185982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsavak és karbonsaveszterek előállítására
' V-vizes fázist, indikátorpapírral ellenőrizve, 2—3 pH-ra savanyítjuk 18 ml 6 N sósav hozzáadásával. Tejszerű keverék képződik, ezt egyszer 60 ml, majd kétszer ^30 ml diklór-metánnal extraháljuk. Ez a termék többségét kivonja a vizes fázisból. ^ A megsavanyított vizes fázis a kirázásából származó diklór-metános oldatokat egyesítjük, kétszer 30 ml vízzel kirázzuk, izzított nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert lepároljuk. így 11,4 g szilárd anyagot kapunk. Ezt feloldjuk 50 ml diklór-metánban, és 50 ml hexánt 10 adunk hozzá, majd éjszakán át kristályosodni hagyjuk. Szilárd anyag válik ki. Azokat a fenti kivonatokat, amelyek a 8—9 pH értékű vizes fázis kirázásából származnak, egyesítjük, és kétszer 25 ml IN nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A 15 nátronlúgos oldatokat egyesítjük, 25 ml diklór-metánnal és a vizes fázist 9 ml 6 N sósavval megsavanyítjuk. Tejszerű keverék képződik, ezt kétszer 25 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklór-metános oldatokat egyesítjük, izzított nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepá- 20 roljuk. így 3,1 g szilárd anyagot kapunk. Ez utóbbit 15 ml diklór-metánban oldjuk, hozzáadunk 15 ml hexánt, és az elegyet éjszakán át kristályosodni hagyjuk. Mindkét kristálygeneráció tiszta 5-benzol-l,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a] pirrol-l-karbonsav, o.p.: 160—161 °C, a VRK 25 ellenőrzés szerint egységes. Az első generáció súlya (a savanyított vizes oldat dik- Iórmetános kirázásából) 7,80 G (50,5%); a 8—9 pH értékű vizes fázisból származó második generáció 2,30 g (14,9%), a két generáció összes hozama 30 tehát 65,4%. 3. példa A) 5-(p-metoxi-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-metil észter (a) eljárás szerint gyenge bázis alkalmazása) p-metoxi benzoesav-morfolidnak metilén-kloriddal készült oldatából 15,15 kg-ot (8,88 kg morfolid-tartalom), továbbá 1,36 liter metilén-kloridot viszünk egy mintegy 50 liter űrtartalmú, hűtőkkel ellátott, üveggel bélelt reaktorba. Nitrogéngáz bevezetése mellett 5,88 kg POCl3-ot vezetünk a reaktorba. A keveréket körülbelül 40 °C hőmérsékletre melegítjük fel, mintegy 1 óra alatt, majd az elegyet 40—43 °C hőmérsékleten tartjuk újabb 1,25 órán át. l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-metil-észtert (3,31 kg) adunk az elegyhez, majd 1 liter metilén-kloriddal átmossuk. A reakcióselegyet gyenge forralás közben 2 óra hosszat tartjuk (szükség esetén vízhűtést alkalmazva), majd 28 °C-ra lehűtjük. A kapott narancsszínű olajat 11 perc alatt 11,71 kg K2C03-nak 88 liter vízzel készült oldatához adjuk. A keveréket körülbelül 80 °C-ra melegítjük fel és a reakció során keletkezett metilén-kloridot ledesztilláljuk. Az elegyet ezután 30 °C-ra lehűtjük, 33 liter metilén-kloridot adunk hozzá, majd tovább hűtjük 20 °C hőmérsékletre. A víztartalmú fázist metilén-kloriddal extraháljuk, egy éjszakán át tároljuk, majd 2,5 kg száraz Na2S04-on átszűrjük; a szűrletet mintegy 150 literes reaktoredényben fogjuk tél. A metilén-kloridot légköri nyomás mellett ledesztilláljuk. Amikor a maradék elegy már csak 12 liter. 20 liter izopropil-acetátot adtunk hozzá és tovább folytatjuk a desztillációt amíg a reakcióedényben lévő elegy 18 literre nem csökken és a gőz hőmérséklete 85—86 °C nem lett. Ezután 1 liter izopropil-acetátot adunk az elegyhez, majd keverés közben 36 °C-ra lehűtjük. A 1 szuszpenziót centrifugáljuk, a kapott kicentrifugált anyagot jéghideg izopropil-acetáttal átmossuk, majd szárítjuk. Hozam: 4,378 kg 5-(p-metoxi-benzoil)-l,2-dihidro- 3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-l-karbonsav-metil-észter. Olvadáspont: 116—118 °C. (B) 5- (p-metoxi-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-ajpirrol-l-karbonsav Az (A) lépésből nyert terméket 19,7 liter metanollal elegyítjük. Az elegyet nitrogénnel átöblítjük, majd nátrium-hidroxid (658,3 g) vizes oldatát (2,63 liter vízben) adjuk az elegyhez. További nitrogénnel való átöblítés után a szuszpenziót nitrpgéngáz áramlás alatt 3 órán keresztül keverjük. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, majd a kapott vizes oldatot (9 liter vízzel történő hígítás után) megszűrjük, a szűrőt 25 liter vízzel átmossuk'. A kapott vizes oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, ismét szűrjük majd a szűrőt 25 liter vízzel átmossuk. A kapott vizes oldatot 2n sósav-oldattal 6—7 pH értékre állítjuk be, majd kikristályosítjuk. Az elegyet savval kezelve pH = 1 értékre állítjuk be, majd a szuszpenziót centrifugáljuk. A kapott anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 4,188 kg 5(p-metoxi-benzoil)-l,2-dihidro-3H- p rrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav. Olvadáspont: 187—187,5 °C. 1 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (A) általános képletű l,2-dihidro-3H- pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav- illetve -karbonsavészter-származékok előállítására — a képletben R’ jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport; Ar jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy helyettesítetlen 2-tenoilcsoport, — a (III) általános képletű vegyületekből kiindulva — ahol a képletben R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és R1 jelentése a fenti —, adott esetben a kapott észtereket hidrolizálva, és az így nyert sót savvá alakítva, azzal jellemezve, hogy a) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (II) általános képletű észterek előállítására — a képletben R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R\ Ar jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, egy (III) általános képletű vegyületet — a képletben R és R1 jelentése a fenti — egy szervetlen sav-klorid és egy (IV) általános képletű vegyület — a képletben Ar jelentése a fenti — elegyével reagáltatunk, adott esetben közömbös, protonmentes oldószer jelenlétében, majd a reakcióelegyet egy gyenge bázissal kezeljük, s az észtert kinyerjük. Vagy b) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (I) általános képletű savak — a képletben R1 és Ar jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására egy (III) általános képletű vegyületet — a képletben R az a) eljárásváltozatban és R‘ a fentiekben megadott jelentésű — egy szervetlen sav-klorid és egy (IV) általános képletű vegyület — a képletben Árjelentése a fenti — el5 185 982 35 40 45 50 55 60 65
