185976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-propoxi-fenil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 185 976 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 3-amino-propoxi-fenil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az I általános képletben X kémiai kötés vagy iminocsoport; Y jelentése oxigénatom; Z oxigénatom és n értéke 2 vagy 3, vagy Z kémiai kötés és n értéke 1, 2 vagy 3; R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoport, az utóbbi két szubsztituens adott esetben i) a fenilcsoporton 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, 9 és 35 közötti atomszámú halogénatommal, hidroxil-, ciano-, trifluormetil-, hidroximetil-, karbamoilcsoporttal, mindkét alkoxicsoportjában 1—4 szénatomos alkoxi-alkoxicsoporttal vagy aminocsoporttal monoszubsztituált, vagy ii) a fenilcsoporton egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxi metil-, karbamoil-, cianocsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, 9 és 35 közötti atomszámú halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal diszubsztituált; R, jelentése hidrogénatom, 9 és 53 közötti atomszámú halogénatom, pirrol-l-il-csoport, ciano-, karbamoilcsoport, 3—5 szénatomos alkenilcsoport, 2—5 szénatomos alkanoilcsoport, 2,5 szénatomos alkanoil-aminocsoport, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó alkoxi-karbonil-aminocsoport; R2 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, 3—5 szénatomos cikloalkil- és 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó cikloalkil-alkilcsoport, fenilcsoport vagy 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoport, az utóbbi szubsztituens a fenilcsoporton 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált; A jelentése 2—5 szénatomos alkiléncsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha Rí jelentése cikloalkil-alkilcsoport, R jelentése alkilcsoport, és X kémiai kötés, akkor R, jelentése hidrogénatomtól eltérő. A vegyületeket a továbbiakban a „találmány szerinti vegyületek” ként említjük. Az alkiléncsoport csak a legalább két szénatomos szénláncot tartalmazó csoportokat jelenti, amelyek az X-t a 3-amino-propoxi-oldallánc nitrogénatomjától elválasztják. Szerkezetileg hasonló vegyületeket ismertetnek a 23 62 568, 26 55 195, 26 49 605 és 24 18 030 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratok, valamint a 872 820 és 839 927 számú belga szabadalmi leírások. Bármely monoszubsztituált fenilcsoport, amely szubsztituensként vagy annak helyettesítőjeként van jelen a vegyületben, előnyösen para-helyzetben szubsztituált. Bármely diszubsztituált fenilcsoport előnyösen a meta- és para-helyzetben szubsztituált. Bármely poliszubsztituált fenilcsoport előnyösen azonos csoportokkal szubsztituált, hacsak a későbbiekben másként nem jelezzük. Az 1—4 szénatomos alkil- és/vagy az 1—4 szénatomos alkoxicsoport előnyösen 1—2 szénatomos, különösen egy szénatomos. Az 1—5 szénatomos alkilcsoport előnyösen 2 3—4 szénatomos; előnyösen elágazó szénláncú. A 9 és 35 közötti atomszámú vagy a 9 és 53 közötti atomszámú halogénatom előnyösen klór- vagy brómatom, előnyösen bromatom. Az 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport előnyösen 5 vagy 6 szénatomos, különösen 6 szénatomos. A 3—5 szénatomos alkenilcsoport előnyösen 3 szénatomos, különösen allilcsoport. A 3—5 szénatomos cikloalkilcsoportot és 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó cikloalkilalkilcsopart cikloalkilcsoportja előnyösen 3, 5, az alkilcsoportja különösen 1 vagy 2 szénatomos; előnyösen ciklopropilmetilcsoport. À 7—10 szénatomos fenilalkilcsoport előnyösen 7—8 szénatomos; különösen benzilcsoport. A mindkét alkoxicsoportjában 1—4 szénatomos alkoxialkoxicsoftort láncvégi alkoxicsoportja 1- vagy 2 szénatomos, különösen 1 szénatomos, és a másik alkoxicsoport előnyösen 2 szénatomos; különösen metoxietoxicsoport. A 2—5 szénatomos alkanoilamincsoport előnyösen 2 vagy 3 szénatomos; különösen acetamidcsoport. A 2—5 szénatomos alkanoilcsoport előnyösen 2 vagy 3 szénatomos; különösen acetilcsoport. Az alkoxicsoportban 1—4 szénatomos alkoxikarbonilaminocsoport alkoxicsoportja előnyösen 1 vagy 2 szénatomos; előnyösen metoxikarbonilamino-csoport. A 2—5 szénatomos alkiléncsoport előnyösen etiléncsoport. Ha az alkiléncsoport kettőnél több szénatomos, akkor előnyösen trimetiléncsoport, vagy alfa-helyzetben elágazó szénláncú csoport, így például -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2- vagy a a-C(CH3)2(CH2)2- csoport, a R jelentése előnyösen alkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenil- vagy fenilalkilcsoport, különösen adott esetben szubsztituált fenil- vagy fenilalkilcsoport. Ha adott esetben szubsztituált fenil-, fenilalkilcsoportot jelent, ezek a csoportok előnyösen szubsztituálatlanok vagy monoszubsztituáltak. Ha a fenilcsoport monoszubsztituált, előnyösen alkoxi-, alkoxialkoxi-, karbamoil-, hidroxil- vagy cianocsoporttal, különösen alkoxivagy hidroxilcsoporttal szubsztituált. Ha a fenilcsoport diszubsztituált, előnyösen alkoxicsoporttal, vagy alkoxi- és hidroxilcsoporttal diszubsztituált. Rí előnyes a 3-aminopropoxi-oldallánchoz viszonyítva orto-helyzetben kapcsolódik a fenilcsoporthoz. Jelentése előnyösen hidrogénatom, ciano-, karbamoilcsoport, halogénatom, alkenilcsoport, különösen hidrogénatom, cianocsoport vagy halogénatom, elsősorban cianocsoport vagy halogénatom. R2 jelentése előnyösen alkilcsoport, cikloalkilalkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenilalkilcsoport, különösen alkil- vagy cikloalkilalkilcsoport, különösen cikloalkilalkilcsoport. Ha R2 szubsztituált fenilalkil-csoportot jelent, előnyösen monoszubsztituált. X előnyösen iminocsoportot jelent. Z előnyösen oxigénatomot jelent, n jelentése előnyösen 2. A találmány szerinti vegyületek egy előnyös csoportját képezik az la általános képletű vegyületek — ebben a képletben R,, A, X, Y, Z és n jelentése a fenti, Ra jelentése az alkilcsojjort és a szubsztituált vagy szubsztituálatlan fenilalkilcsoport kivételével R jelentésével azonos és Rí jelentése 1—4 szénatcmos alkilcsoport, vagy 3—5 szénatomos cikloalkil- és 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó cikloalkilanilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
