185969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-O-izoalkilidén- aszkorbinsav-származékok előállítására
1 185 969 2 5. A „tumoros túlélők” megjelölés alatt azoknak az állatoknak a számát adjuk meg, melyek a kísérleti időszak végén — 30 nappal a beültetés után még mindig tumorsejteket hordoztak. 6. ,,súlykülönbség”en azt a grammokban megadott eltérést értjük, mely a kezelt csoport és a kontroll csoport tagjainak átlagos súly változása között jelentkezik a kísérleti időszakban. A T-C jelölés kezelt — kontroll jelentésű. 7. Az „értékelés” megjelölés alatt közölt értékek az egyes állatcsoportok túlélését jelölik napokban megadva, kivéve az 1. és 6. csoportot, melyeknél az alkalmazott dózis toxikusnak bizonyult. 8. A „T/C %” (kezelt/kontroll %) a táblázat előző oszlopaiban a kezelt állatok egyes csoportjai a megadott értékek és a hozzájuk tartozó kontroll csoport értékének százalékosan kifejezett aránya. így a 2.—5. kísérletekhez az 1. kontroll értéke (9,0) tartozik, míg a 7.—10. csoportokhoz a 2. kontrolié (8,0). A 125% fölötti értékek esetén érdemesnek tartjuk az adott dózisú vegyület, mint potenciálisan karcinosztatikus anyag további vizsgálatát. 9. A napokat a tumorsejtek beültetésétől, mint 0 naptól számoljuk. Az 1.—3. táblázatban szereplő eredmények a leukémia és más szilárd daganatos rendszerek ellen nap-5. táblázat Kísérlet sorszáma Nem Dózis/injekció (mg|kg) Súlykülönbség (T-C) (6. Megj.) 11. N 16,00-3,9 12. N 8,00-3,2 13. N 4,00-3,1 14. N 2,00-2,3 15. N 1,00-1,5 3. kontroll N 0 — jainkban leghatásosabbként ismert l-ciklohexil-3-(2-klór-etil)-3-nitrozo-karbamid hatásával összehasonlítva a scorbethán jelentős hatásosságát mutatják L-1210 limfocita leukémia ellen. Az eredmények jelentősen jobbnak bi- 5 zonyulnak, mint a bisz(klór-etil)-N-nitrozokarbamiddal, — melyet az ilyen tumor-rendszerek kezelésére részletesen vizsgáltak — kapott eredmények. E referencia a vegyület T/C értéke L1210-re 47 mg/kg dózisban 184%. Az 1.—10. számú kísérleteket L-1210 helyett P-1534 leu- 10 kémia sejtek alkalmazásával megismételtük. Ez utóbbiak minden más leukémia sejtnél ellenállóbbak nitrozo-karbamid-szármzékokkal szemben. Az aktivitás e kísérletekben is megközelíti az l-ciklohexil-3-(2-klór-etil)-3- -nitrozo-karbamidét és meghaladja a bisz(2-klór-etil)-N- 15 nitrozo-karbamidét anélkül, hogy in vivo alkilező hatást fejtenének ki. Az eredményeket az 5.-7. táblázatokban ismertetjük. A táblázatokban a jelölések és kifejezések jelentése azonos az 1.—4. táblázatokra megadottakkal. Az előző kísérletekhez hasonlóan minden scorbethánnal kezelt vizsgálati csoport 6 állatból, a kontroll csoport 36 állatból állt. Ebben a kísérletsorozatban egyetlen állat sem mardt életben a kísérlet befejezéséül tervezett 30. napig. 6. táblázat Kísérlet sorszáma Értékelés Túlélés (nap) Kezelt , Kontroll T/C (8. Megj.) h. 11,1 _ 113 12. 19,0 — 193 13. 19,8-202 14. 15,0 — 153 15. 11,9 — 121 3. kontroll 9,0-7. táblázat Kísérlet Nap/elpusztult állatok száma sorszáma (9. Megj.) 11. 10/1 11/4 13/1 12. 10/1 11/2 19/1 20/1 22/1 13. 9/1 15/1 19/1 20/2 22/1 14. 6/1 12/1 14/1 15/1 16/2 15. 11/2 12/4 3. kontroll 3/1 9/13 10/16 10/16 5
