185968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes hatású nitrozo-karbamidszármazékok előállítására

1

185 968 11. táblázat

2

Vegyidet

Kísérlet

sorszáma

Nap/elpusztult állatok száma

Neostatin

19.

11/1

13/2

15/1

19/1

24/1

20.

6/1

13/1

29/1

21.

17/3

19/2

21/1

22.

10/1

12/4

13/1

23.

10/5

11/1

MeCCNU

24.

5/1

8/1

11/2

12/1

13/1

25.

15/1

19/1

21/1

25/1

42/1

26.

21/1

23/1

24/1

25/1

41/1

27.

12/2

13/3

14/1

•

28.

10/2

11/4

Kontroll

8/1

9/13

10/16

11/6

A 9—11. táblázatokban megadotthoz hasonló eredményeket kapunk más, a találmány szerint előállított vegyü- Ietek vizsgálata során is.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyíiletek a gyógyászatban ismert módon gyógyászati készítményekké alakíthatók. Például gyógyászati célra alkalmas hordrozó és/vagy hígítóanyagokkal, például etil-alkohollal, laktózzal, keményítővel, magnézium-sztearáttal, tragant gyantával, zselatinnal vagy karboxi-metil-cellulózzal elkeverhetők, és a kapott keverék vagy oldat szokásos eljárásokkal dózisegységekké, például kapszulává, tablettává, porkészítménnyé, pirulává, ampullázott készítménynyé, kúppá vagy hasonló készítményekké szerelhető ki.

A találmány szerint előállított vegyíiletek orálisan vagy parenterálisan adagolhatok. Például intravénásán alkalmazhatók a vegyületet 0,5—10 ml etil-alkoholban feloldva, majd az oldathoz 50—90% vizet adva, majd az így kapott oldatot fiziológiás sóoldattal vagy 5 % -os dextrózoldattal tovább hígítva. A kapott oldat enyhén savas. Az intravénás adagolás 2 órás időtartamon át folytatható. A találmány szerint előállított vegyíiletek parenterális és orális adagolási dózisa 0,5—3 mg/kg.

Más parenterális adagolási mód is lehetséges olyan ismert formálási eljárás alkalmazásával, mely alkalmas a vízben kevéssé oldékony hatóanyagok alkalmazást megelőző emulgeálására, oldására vagy szuszpendálására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből hatásos készítmény állítható elő gyógyászati célra alkalmas hordozó és/vagy segédanyagokkal zselatin kapszulába zárva vagy tablettázva.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű nitrozo-karbamidszármazékok előállítására — a képletben X jelentése klór- vagy fluoratom és n 4—7 közötti értékű egész szám —, azzal jellemezve, hogy

i) 2-halogén-etil-izocianátot — melyben a halogén klórvagy fluoratom — (II) általános képletű vegyíilettel — melyben n értéke a tárgyi körben megadott — 3:1 — 1:3 mólarányban reagáltatunk, majd

ii) a kapott terméket alkálifém-nitrittel legalább 1,5:1 mólarányban reagáltatjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagul halogénatomként klóratomot tartalmazó 2-halogén-etil-izocianátot alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben n értéke 5.

4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foga natosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-halogén-etil-izocianátot és a (II) általános képletű vegyüleet 1:1 mólarányban reagáltatjuk.

5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitritet és az i) reakciólépés termékét 2:1 mólarányban reagáltatjuk.

6. Eljárás tumorellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagkénl az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított terméket a gyógyászatban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

25

30

35

40

45

50

(1 db rajz)

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában

86.0161/3 MSZH Nyomda, Budapest

9