185968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes hatású nitrozo-karbamidszármazékok előállítására
1 185 968 2 7. Az , .értékelés” megjelölés alatt közölt értékek az egyes állatcsoportok túlélését jelölik napokban megadva, kivéve azokat a csoportokat, melyeknél az alkalmazott dózis toxikusnak bizonyult. 8. A ,,T/C %” (kezelt/kontroll %) a táblázat előző ősz- 5 lopaiban a kezelt állatok egyes csoportjaira megadott értékek és a hozzájuk tartozó kontroll csoport értékének százalékosan kifejezett aránya. így a 2.-5. és 11—14. kísérletekhez az 1. kontroll értéke (9,0) tartozik, míg a 7.—10. és 15—18. csoportokhoz a 2. kontrolié (8,0). A 10 125 % fölötti értékek esetén érdemesnek tartjuk az adott vegyidet, mint potenciálisan karcinosztatikus anyag további vizsgálatát. 9. A napokat a tumorsejtek beültetésétől, mint 0 naptól számoljuk. 15 Az 1—3. táblázatban szereplő eredmények az L-121C leukémia és más szilárd daganatos rendszerek ellen napjainkban leghatásosabbként ismert l-ciklohexil-3-(2--klór-etil)-3-nitrozo-karbomid hatásával összehasonlítva és MeÇCNU-hoz mérten a neostatin jelentős hatásosságát mutatják. Ezen túlmenően, a súlyveszteségre kapott eredmények alapján azt találtuk, hogy nagy dózisok alkalmazásakor a neosztatin alacsonyabb toxicitást mutatott, mint az MeCCNU. Minthogy az L-1210 tumorsejtek jól reagálnak számos nitrozo-karbamid-vegyületre, az 1—10. kísérletekhez hasonló újabb kísérleteket végeztünk P-1534 leukémiasejtek alkalmazásával. Ezek a sejtek számos más leukémiasejtnél ellenállóbbak nitrozo-karbamid-vegyületekkel szemben. A fenti rendszer alkalmazásával a neostatint sokkal jobbnak találtuk azonos dózisú MeCCNU-nál. Eredményeinket a 9—11. táblázatokban ismertetjük, a jelölések, illetve a kiegészítő magyarázatok megegyeznek az 1—8. táblázatok magyarázatára megadottakkal. Az előző kísér letekhez hasonlóan a vizsgálati csoportok 6—6 állatból, a kontroll csoport 36 állatból álltak. 9. táblázat Vegyidet Kísérlet sorszáma Nem Dózis/injekció (mg/kg) Túlélés (1-Megj.) Neostatin 19. N 16,00 6/6 20. . N 8,00 6/6 21. N 4,00 6/6 22. N 2,00 6/6 23. ' N 1,00 6/6 MeCCNU 24. N 16,00 5/6 25. N 8,00 6/6 26. N 4,00 6/6 27. N 2,00 6/6 28. N 1,00 6/6-Kontroll N 0 ' 36/36 * 7
