185941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a D- és L-(6-metoxi- 2-naftil)-propionsavak keverékének optikai elválasztására
1 185 941 2 juk. Infravörös spektrum: a vegyület 1660 cm“'-nél mutatott elnyelési sávot, mely jellemző a vegyület - ben található DMF-re. 2. példa Lényegében az 1. példában leírt módszer szerint eljárva, és DMA-t alkalmazva DMF helyett, gázkromatográfiás meghatározás szerint 11,2 százalék DMA-t tartalmazó D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav cinkonidinsóját kapjuk. Infravörös spektrum: a vegyület 1630 cm"'-nél mutatott elnyelési maximumot, mely jellemző a vegyületben jelenlévő DMA-ra. 3. példa 230,26 g (1,0 mól) DL-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavat és 147,19 g (0,5 mól) cinkonidint szuszpendálunk 1000 ml DMF-ben, 75 °C-os hőmérsékleten, a keveréket ezen a hőmérsékleten tartjuk körülbelül 15 percig, majd a kapott oldatot lassan lehűtjük. 64 °C-os hőmérsékleten az oldatot beoltjuk 2,0 g, az 1. példa szerint előállított vegyületíel, majd a hűtést folytatjuk további 3 óráig, 0 °C-ra. Csapadékot kapunk, melyet kiszűrünk-, mossuk 200 ml hideg DMF-fel, majd csökkentett nyomáson, 60 °C-on szárítjuk. Kitermelés: 247,0 g, gázkromatográfiás meghatározás szerint 10,6 súly% DMF-t tartalmazó D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav cinkonidinsója. Infravörös spektrum: a hatóanyag 1660 cm“'-nél mutatott elnyelési sávot, mely a vegyületben jelenlévő DMF-re jellemző. Az előzőekben leírt módon nyert terméket keverés közben, szobahőmérsékleten, 1500 ml etilacetáttal és 1125 ml 2 n sósavval kezeljük. Körülbelül 2 óra múlva a szerves fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk és szárazra pároljuk. Kitermelés: 93,0 g (80,7%-a az elméletinek), -D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsav. Op.: 155 °C. [a]p = 66,3° (c = 1% kloroformban). 4. példa 46 g (0,2 mól) DL-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat és 32,38 g (0,11 mól) cinkonidint szpszpendálunk 200 ml DMA-ban, 70 °C-on. A hőmérsékletet 90 °C-ra emeljük, majd ezen az értéken tartjuk 15 percig, míg tiszta oldatot nem kapunk, majd a kapott oldatot apránként lehűtjük. 60 °C-on az oldatot beoltjuk a 2. példa szerint előállított vegyü ■ let 200 mg-jával. A hűtést lassan folytatjuk 54 °C- ig, ahol bőséges csapadék kezd kiválni. A keveréket ezen a hőmérsékleten tartjuk körülbelül 30 percig, majd tovább hűtjük 20 °C-ra, körülbelül 90 perc alatt. A kapott csapadékot szűréssel kinyerjük, mossuk 50 ml hideg DMA-val, majd csökkenteti nyomáson, 60 °C-on szárítjuk. Kitermelés: 51,42 g, gázkromatográfiás meghatáro zás szerint 10,9% DMA-t tartalmazó D-2-(6-meto xi-2-naftil)-propionsav cinkonidinsója. Infravörös, spektrum: a vegyület 1630 cm - '-nél mutatott elnyelési sávot, mely a vegyületben lévő DMA-ra jellemző. Lényegében az előző példában leírt módona eljárva, 19,1 g (az elméleti kitermelés 83%-a) D-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionsavat nyerünk. Op.: 154-55 °C [aj? = 64,2 °C (c = 1% kloroformban). 5. példa 230,26 g (1,0 mól) DL-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavat és 161,9 g (0,55 mól) cinkonidint szuszpendálunk 1000 ml DMF-ben, 80 °C-on, majd a keveréket ezen a hőmérsékleten tartjuk, míg tiszta oldatot nem nyerünk. Majd az oldatot lépcsőzetesen lehűtjük, és 64 °C-nál az 1. példa szerint előállított 2 g vegyülettel beoltjuk, és tovább hűtjük lassan 0 °C-ra, 3 és fél óra alatt. Sűrű szuszpenziót kapunk; szűrjük, és a kinyert, szilárd anyagot 200 ml hideg DMF-fel mossuk. Újra szuszpendáljuk kevertetés közben 700 ml DMF-ben, körülbelül 80 °C hőmérsékleten, míg tiszta oldatot nem nyerünk, majd lépcsőzetesen lehűtjük, és ismét beoltjuk 64 °C-nál 2 g, az 1. példa szerint előállított vegyülettel. A hűtést lassan folytatjuk 0 °C-ig, a kapott csapadékot szűréssel kinyerjük, mossuk 150 ml hideg DMF-fel, és végül csökkentett nyomáson, 60 °C-on szárítjuk. Az így kapott terméket végül a 3. példában leírt módon kezeljük. Kitermelés: 96,7 g (34%-a az elméletinek) D-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionsav. Op.: 155-56 °C. [a]“ = 68,5° (c = 1% kloroformban). A következő példát csak a találmány jobb illusztrálása céljából közöljük. Ez megmutatja, hogyha oltókristálynak nem használunk a D-2-(6-metoxi- 2-naftil)-propionsavnak a reakció oldószereként használt amidből bizonyos mennyiséget tartalmazó, optikailag aktív szerves bázissal képzett sóját, az optikai izomerekre való elválasztás nem történik meg. 6. példa 115,17 g (0,5 mól) DL-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavból és 80,96 g (0,275 mól) cinkonidinből álló keveréket 500 ml DMF-ben, 75 °C-on, 15 percig melegítünk, míg teljes oldódást nem tapasztalunk, majd fokozatosan lehűtjük, körülbelül 3 óra alatt, 0 °C-ra. A kivált szilárd csapadékot szűréssel eltávolítjuk, mossuk 100 ml hideg DMF-vel, és csökkentett nyomáson, 60 °C-on szárítjuk. 109 g DL-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav cinkonidinsóját kapjuk, mely lényegében mentes a DMF-től; infravörös spektrum: a vegyületben jelenlévő DMF-re jellemző 1660 cm-'-es abszorpciós sáv nem figyelhető meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás D- és L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavak keverékeinek optikailag aktív izomerekre való szétválasztására cinkonidin rezolválószerrel, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
