185934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 185 934 2 tetrazol-5-il-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsót kapunk. Hasonlóképpen, ha a fent említett cefalosporánsav-származékkal a fenti tiol helyett l-(3-szulfamino-propil)-tetrazol-5-tiolt illetőleg l-(5-szulfamino-pentil)-tetrazol-5-tiolt reagáltatunk, akkor az alábbi termékeket kapjuk: 7ß-[szin-2-metoxiimino-2-(2-amino-4-tiazolil)-acetamido]-7a-metoxi-3-[l-(3-szulfamino-propil)-tetrazol-5-il-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsó; 7ß-[szin-2-metoxiimino-2-(2-amino-4-tiazolil)-acetamido]-7a-metoxi-3-[ 1 -(5-szulfamino-pentil)-tetrazol-5-il-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsó. 4. példa 1,75 g (2,5 mmól) 7-[szin-2-metoxiimino-2-(2- -(2-tritilamino-4-tiazoIil)-acetamido]-cefalosporánsavat és 0,63 g (2,3 mmól) l-(2-szulfaminoetil)-tetrazol-5-tio-dinátriumsónak 15 ml vízzel készült oldatát - amely 0,2 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz - 65 °C hőmérsékleten tartunk 4 óra hosszat erőteljes keverés közben. A reakcióelegyet liofiiizáljuk és a liofilizátumhoz 5 ml hideg hangyasavat adunk. A kapott elegyet ezután 20 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd 5 percen keresztül koncentrált sósavat csepegtetünk az elegyhez. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 25 ml vízzel meghígítjuk; nátrium-hidrogén-karbonáttal az elegy pH-ját 6,8-ra állítjuk, a kapott elegyet kromatográfiás úton tisztítjuk az 1. példában leírtak szerint. Ily módon 7ß-[szin-2- -metoxiimino-2-(2-amino-4-tiazolil)-acetamido]-3-[ 1 -(2-szulfamino-etil)-tetrazol-5-il-tiometil]-3- -cefem-4-karbonsavat kapunk. 5. példa Parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményeket oly módon állítunk elő, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagot steril sóoldatban oldjuk. így például az 1. példa szerinti cefalosporin-származékot injektálható adagonként 1 g mennyiségben oldjuk 2 ml steril sóoldatban. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű cefem-karbonsav-származékok - e képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Y hidrogénatomot, n 1 és 4 közötti számot, a határértékeket is beleértve, képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely (lia) általános képletű vegyületet - e képletben X hidrogénatomot vagy egy (Ilb) általános képletű csoportot képvisel, Y és R jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol n jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadott meghatározás szerintivel - vagy ennek valamely sójával reagáltatunk, és ha a (Ha) általános képletű kiindulási vegyületben X helyén hidrogénatom áll és Y jelentése a fenti, akkor a kapott (IV) általános képletű reakcióterméket - ahol Y és n jelentése a fentivel egyező - valamely (V) általános képletű vegyülettel- ahol R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel és A hidrogénatomot vagy valamely amino-védőcsoportot képvisel - vagy ennek valamely acilezésre alkalmas vagy aktivált származékával reagáltatjuk, és az adott esetben jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1981. július 2.) 2. Eljárás az (I) általános képletű cefem-karbonsav-származékok - e képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Y hidrogénatomot, n 1 és 4 közötti számot, a határértékeket is beleértve, képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely (Ha) általános képletű vegyületet - e képletben X hidrogénatomot vagy egy (Ilb) általános képletű csoportot képvisel, Y és R jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol n jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadott meghatározás szerintivel - vagy ennek valamely sójával reagáltatunk, és ha a (Ha) általános képletű kiindulási vegyületben X helyén hidrogénatom áll és Y jelentése a fenti, akkor a kapott (IV) általános képletű reakcióterméket - ahol Y és n jelentése a fentivel egyező - valamely (V) általános képletű vegyülettel- ahol R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel és A hidrogénatomot képvisel - vagy ennek valamely acilezésre alkalmas vagy aktivált származékával reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1980. július 3.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az R helyén metilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű cefalosporin-származékok előállítására - ahol a képletben Y és m jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos - azzal jellemezve, hogy R helyén metilcsoportot tartalmazó (Ha) illetőleg (V) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk - e képletben A jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos. (Elsőbbsége: 1981. július 2.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az Y helyén hidrogénatomot és R helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű cefalosporin-származékok előállítására - a képletben n értéke 1 és 4 közötti egész szám - azzal jellemezve, hogy az Y helyén hidrogénatomot, illetőleg az R helyén metilcsoportot tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. július 2.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az Y helyén hidrogénatomot és R helyén metilcsoportot tartalmazó olyan cefalosporin-származékok előállítására, amelynek (I) általános képletében n = 2, azzal jellemezve, hogy olyan (lia), (III) és adott esetben (V) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk, amelyek képletében R jelentése metilcsoport, Y és A jelentése hidrogénatom, továbbá X és Y jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos. (Elsőbbsége: 1981. július 2.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7ß-[szin-2-metoxiimino-2-(2-amino-4-tiazo-lil)-acetamido]-3-[l-(2-szulfamino-metil)-tetrazol-5-il-ti ometil]-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7ß-[szin-2-metoxiimino-2-(2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
