185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására

1

185857

2

juk. Ezt az anyagot 3,8 liter forró metanolban oldjuk és hidrogén-klorid gázzal erősen megsavanyítjuk az oldatot. Hűtés után szűrjük a kivált anyagot. Metanollal, acetonitrillel és végül éterrel mossuk a cím szerinti terméket, melyet hidrogén-klorid formájában kapunk.

A sót vízben szuszpendáljuk, 10%-os nátrium-hidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. A terméket 3 x 2,5 liter diklór-metánnal extraháljuk, és az egyesített extraktumokat rotációs bepárlóban koncentráljuk. A maradékot 3,6 liter forró acetonitrilben oldjuk, az oldatot üveggyapoton szűrjük, és a szűrletet éjszakán át hűtjük. A kívánt terméket eztán hideg acetonitrillel mossuk, így 163—166 °C között olvadó anyagot kapunk. Kitermelés: 65%.

A fentebb, a XIII. A) példában felsorolt kvaterner sókkal a fenti eljárást megismételve egy megfelelő oldószerben, így dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, etanolban stb. a következő vegyületeket kapjuk:

8-(4-metoxi-benziIoxi)-2-metiI-3-ciano-metiI-imidazo[l,2-a]piridin, op. 159—160 °C;

8-(3-trifluor-metiI-benziloxi)-2-metil-3-ciano-metilimidazo [1,2-a] piridin, op. 177—179 °C;

8-(4-fluor-benziloxi)-2-metíl-3-ciano-metil-imidazo[ 1,2-a] piridin, op. 200—201 °C;

8-(2-fenil-etoxi)-2-metil-3-ciano-metil-imidazo [1,2-a] piridin, op. 125—126 °C;

8-(3,4-diklór-benziloxi)-2-metil-3-ciano-metil-imidazo[l,2-a]piridin, op. 224—231 °C;

8-benziloxi-3-ciano-metil-2-hidroxi-metiI-imidazo [l,2-a]piridin, op. 162—166 °C; és

8-benziloxi-3-ciano-metii-imidazo[l,2-a]piridin, op. 185—189 °C.

XIV. példa

3-Klór-metil-8-(2-fluor-benziloxi)-2-metil-imidazo [1,2-a]piridin

1 g, a VII példa szerint előállított 8-(2-fluor-benziloxi)-3-hidroxi-metil-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin és 15 ml foszforil-klorid elegyét 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A foszforil-klorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot forró etanolos hidrogén-kloridban oldjuk, és az elegy szűrése után a cím szerinti vegyületet kapjuk hidrogén-klorid só formájában.

Más, a VII. példa szerint előállított 3-hidroxi-metilimidazo[l,2-a]piridinből a fenti eljárás szerint a következő 3-klór-metil-vegyületeket kaphatjuk hidrogénklorid só formájában:

8-(4-kIór-benziloxi)-3-klór-metil-2-metiI-imidazo[ 1,2-a] piridin,

8-(4-fluor-benziioxi)-3-kIór-metil-3-metil-imidazo [1,2-a] piridin,

8-(4-metoxi-benziloxi)-3-klór-metil-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin,

8-(2-fenil-etoxi)-3-klór-metil-2-metil-imidazo [1,2- -a] piridin,

8-benziloxi-3-kIór-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin,

8-(4-trifluor-metil-benziloxi)-3-klór-metil-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin,

8-(2-piridin-metoxi)-3-klór-metil-2-metil-imidazo[ 1,2-a] piridin és

8-benziloxi-3-klór-metil-2-trifluor-metil-imidazo[ 1,2-a] piridin.

XV. példa

3-Ciano-metil-8-(2-fluor-benziloxi)-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin

1,3 g, — a XIV. példa szerint előállított — 3-klór-metil-8-(2-fluor-benziloxi)-2-metil-imidazo [ 1,2-a] piridin, 1,6 g kálium-cianid és 20 ml dimetil-szulfoxid elegyét szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük.

Az elegyet 200 ml hideg vízbe öntjük, és 2 x 150 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat kálium-karbonáton szárítjuk, az elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A folyékony maradékot 30 g kovasavgélen kromatografáljuk, az eluciót etil-acetát és diklór-metán elegyével végezzük, a terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, és a maradékot acetonitrilből kristályosítjuk; így a kívánt terméket kapjuk, amely 172— 173 °C-on olvad.

Hasonló módon eljárva, a XIV. példa szerint előállított különböző 3-klór-metil-imidazo[l,2-a]piridinekből a következő 3-ciano metil-vegyületeket állítjuk elő:

8-(4-klór-benziloxi)-3-ciano-metil-2-metil-imidazo [l,2-a]piridin, op. 185—186 °C,

8-(4-fluor-benziloxi)-3-ciano-metiI-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin, op. 200—201 °C,

8-(4-metoxi-benziloxi)-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[ 1,2-a]piridin, op. 159—160 °C,

8-(2-fenil-(etoxi)-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[ 1,2-a] piridin, op. 125—126 °C,

8-benziloxi-3-ciano-metil-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin, op. 163—166 °C,

8-(4-trifluor-metil-benziloxi)-3-ciano-metil-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin, op. 123—126 °C,

8-benziloxi-3-ciano-metil-2-trifluor-metil-imidazo [1,2-a] piridin.

XVI. példa

8-Benziloxi-2-klór-metil-imidazo[l,2-a]piridin

2 g 8-benziloxi-2-hidroxi-metil-imidazo[l,2-a]piridin és 10 ml foszforil-klorid elegyét gőzfürdőn melegítjük 1 óra hosszat. A foszforil-klorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a szilárd maradékot acetonitrillel eldolgozzuk, és az elegyet szűrjük; így a terméket hidrogén-klorid sója formájában kapjuk.

Lényegében azonos módon eljárva, a IX. példa szerint kapott 2-hidroxi-metiI-vegyületekből a következő

2-klór-metiI-imidazo [1,2-a] piridin hidrogén-klorid sókat kapjuk:

8-(4-metoxi-benziloxi)-2-klór-metil-imidazo[ 1,2-a] piridin,

8-(4-fIuor-benziloxi) 2-klór-metil-imidazo [1,2-a] piridin,

8-(3-trifluor-metiI-benziloxi)-2-klór-metil-imidazo

[l,2-a]piridin,

8-(3,4-diklór-benziloxi)-2-klór-metil-imidazo [1,2- -a] piridin,

8-(2-fluor-benziloxi)-imidazo [ 1,2-a] piridin.

XVII. példa

8-Benziloxi-2-ciano-metil-imidazo[l,2-a]piridin

1,79 g 8-Benziloxi-2-klór-metil-imidazo[l,2-a]piri-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9