185855. lajstromszámú szabadalom • Ionos 5-C-szubsztituált 2,4,6-trijód-izoftálsavszármazékokat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás az árnyékadó vegyületek előállítására
1 185 855 2 pároljuk. A maradékot 20 ml vízben felvesszük, akti vszénen átszűrjük és a szűrlethez felesleges mennyiségű tömény sósavat adunk keverés közben. Több órás keverés után a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 6,2g 3-N,N-dimetilkarbamoiI-5-{N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6- trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amely 255-258 °C-on (bomlás közben) olvad. Kitermelés az elméleti hozam 90%-a. 14. példa 6 g 5-ciano-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6-trijódbenzoesavat 30 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0,5 ml 80%-os perklórsavat adunk és az elegy et 3 óra hosszat 90—95 °C-on tartjuk, utána aktívszénen átszűrjük, jó hűtés közben 200 ml vízbe csepegtetjük és nátriumkarbonát hozzáadásával 6-os pH-nál oldatba visszük. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrlethez felesleges mennyiségű tömény sósavat adunk. A keletkezett csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 40 ml acetonban oldjuk, majd az oldatot jeges fürdőben több órán át keverjük. A kivált kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 4,5 g 5- acetilamino-karbonil-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6- trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amelynek a bomláspontja 280 °C felett van. 15. példa All. példában leírt módon járunk el és 15 g 5-karbamoil-3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijód-benzoesav-(2,3-dihidroxipropil)-észtert 30 ml dimetilformamidban 4 g nitrozilkloriddal reagáltatunk és a reakcióelegyet a megadott módon feldolgozzuk. Ilymódon 11 g 5-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-(2,3-dihidroxipropil)-észtert kapunk. Op. 232—240 °C. Kitermelés az elméleti hozam 70%-a. 16. példa A találmány szerinti röntgenkontrasztanyagot példaképpen a következő módon készíthetjük. 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsavmonometilamid 472,71 g N-metil-glukózamin 153,83g etiléndiamintetraecetsav-kalciumdinátriumsó 0,10g kétszer desztillált víz feltöltéshez 1000 ml-re. Előállítás: Az egyes alkotókat egyesítjük, az elegyet kétszer desztillált vízzel 1000 ml-re feltöltjük és ezt követően hősterilizáljuk. Jódtartalom: 300 mg/ml. 17. példa 198 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etil)amidot 1500 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 30 g n<= í ^nátront adunk. A keletkező oldatot 3 óra hosszai 60 °C-on keverjük, 30 percig aktívszénnel kezeljük, szűrjük és jeges fürdőben való hűtés közben az oldat pH-ját tömény sósav hozzáadása útján 0,1-re állítjuk be. Az oldatot éjszakán át keverjük hűtés közben, a kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 167 g 5- kirbamoil-3-[N-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etil)-karbarr oil]-2,5,6-trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amelynek a bomláspontja 280 °C felett van. Kitermelés az elméleti hozam 82%-a. 18. példa 46,5 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-(2-metc xietil)-amidot 180 ml vízben szuszpendálunk és 9 g marónátron hozzáadása útján oldatba viszünk. Ezusán az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on melegítjük, 30 percig aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrlet pH- ját tömény sósav hozzáadásával 0,1-re állítjuk be. Az oldatot több órán át jeges fürdőben keverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 43 g 5-karbamoi!-3- [N-(2-metoxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavrt kapunk fehér por alakjában. Op. 286 °C. Kitermelés az elméleti hozam 90%-a. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű ionos, 5-C-szubsz'ituált 2,4,6-trijód-izoftálsav-származékok előállítására, a képletben X —CONRiR2, —CHiNH-Acil vagy -CH2OH csoport és Y —NR3R4, —NH—Acil vagy —ORs csoport, R , R2, R3 és R4 jelentése egymással megegyező vagy egymástól különböző és hidrogénatomot vagy egy, adott esetben mono- vagy polihídroxilezett, egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, ahol a hidroxilcsoportok 1—4 szénatomos alkilcsoporttal éterezve lehetnek, R5 mono- vagy polihidroxilezett, egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot képvisel és Acil valamely 1—5 szénatomszámú alifás karbonsav maradéka azzal jellemezve, hogy a) valamely (A) általános képletű vegyüleíet, ahoi X* —CONRiRi, —CH2OH vagy —CH2NH-Acil csoportot és Y’ —NR3R4, —NH—Acil vagy —OR5 csoportot jelent, és Ri, Ri, Rj, Ri, és Rj jelentése az R;, R2, R3, R4 és R5 szubsztituensekre a fentiekben megadottakkal egyezik, de Ri és Rj, valamint Rj és Ri egyidejűleg nem lehet hidrogénatom és Acil jelentése a fent megadott, egy diazotáló reagenssel reagáltatunk, vagy b) valamely (B) általános képletű vegyületben, ahol W — CONRiRi —CdONH—Acil, —CH2OH vagy —CH2OH vagy —CH2NH-Acil csoport, Hí 1 klór- vagy brómatom, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
