185855. lajstromszámú szabadalom • Ionos 5-C-szubsztituált 2,4,6-trijód-izoftálsavszármazékokat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás az árnyékadó vegyületek előállítására
185855 2 3-N,N-dimetilkarbamoil-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoilklorid 2,78 liter dioxánt 80 °C-ra melegítünk és egymásután hozzáadunk 25 g l-aminopropándiol-(2,3) vegyületet és 72,4 g 5-N,N-dimetiIkarbamoiI-2,4,6-trijódizoftálsav-dikloridot. Az elegyet még 10 percig 80 °C- on tartjuk, utána gyorsan lehűtjük, a zavaros oldatot kovasavgélen való átszűréssel tisztítjuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300— 300 ml ecetsavetilészterrel többször kifőzzük, leszívatással elkülönítjük és 60 °C-on szárítjuk. Ilymódon 34,5 g 3-N,N-dimetil-karbamoil-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kapunk fehér por alakjában. Op. 145—147 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 45%-a. A következő példák a találmány szerinti eljárás további bemutatására szolgálnak. 1. példa 6,3 g 5-ciano-3-[N-metil-N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavat 15 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 10 ml víz elegyében 2 óra hosszat 60 °C- on keverünk. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 3,25 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk, kis idő múlva a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük és vízzel öblítjük. Ilymódon 3,6 g 5-karbamoil- 3-[N-metil-N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk. Op. 285/286-288 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 55,9%-a. 2. példa 3. példa A 2. példában leírt módon kapunk 3,5-diciano-2,4,6-trijód-benzoesavból 3,5-bisz-karbamoil-2,4,6- 1 trijód-benzoesavat. Op. >300 °C. juk, a kivált csapadékot körülbelül 1,5 óra múlva leszívatással elkülönítjük, a porcelánszűrőn friss vízzel felülrétegezzük, leszívatjuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. További tisztítás végett a kapott 40 g termé- 6 két 160 ml metanolban oldjuk 6,9 ml 11 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadása közben és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A kicsapódott sót jégben való hűtés után leszívatással elkülönítjük, 400 ml vízben oldjuk, 4 g aktívszénnel elkeverjük és szűrjük. A 10 szűrletből 7 ml tömény sósavval a tiszta savat kicsapjuk, amelyet 2 óra múlva leszívatással elkülönítünk, 200 ml vízzel 30 percig keverjük, leszívatással elkülönítjük és 50°C-on szárítjuk. Ilymódon 21,9 g 5-karbamoil-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód- 15 benzoesavat kapunk. Op. 297/310—312 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 49,7%-a. 20 5. példa 77,6 g 5-ciano-3-(N-metil-karbamoil)-2.4,6-tnjód-benzoesavat feloldunk 145 ml víz és 191 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyében és az oldatot 3 óra 25 hosszat 60 °C-on keverjük. Az oldatot 234 ml vízzel hígítjuk, jégben hűtjük és a reakcióterméket 46 ml tömény sósavval kicsapjuk. A terméket tisztítás céljából 400 ml metanolban szuszpendáljuk és 20 ml 7,9 n vizes dimetilamin-oldatot (körülbelül 40%-os) adunk a 30 szuszpenzióhoz. Átmeneti oldódás után a só kicsapódik. az elegyet keverjük és 60 óra hosszat állni hagyjuk, majd a sót leszívatással elkülönítjük, kevés metanollal mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A sót 700 ml vízben oldjuk, 30 percig 7 g szénnel együtt 35 Keverjük, leszívatással a szenet ezután eltávolítjuk és i terméket 15 ml tömény sósav hozzáadásával kicsapjuk. Az elegyet éjszakán át keverjük, a csapadékot lézívatással elkülönítjük, vízzel kikeverjük, elkülönit_ ük és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 61,2 40 é 5-karbamoil-3-N-metil-karbamoiI-2,4,6-trijód-ben: oesavat kapunk. Op. >300 °C. Kitermelés az elméleti hozam 76,5%-a. 45 ' 6. példa 59,6 g 5-ciano-3-N,N-dimetil-karbamoil-2,4,6-trij ód-benzoesavat 120 ml víz és 140 ml 2n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldunk és az oldatot 3 óra 50 I osszat 60 °C-on keverjük. Az oldatot aktívszénen átszűrjük és 50 ml tömény sósavat adunk keverés közben a szűrlethez. Az elegyet több órán át jeges fürdőben hűtjük és a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. A kapott 55 61 g nyers terméket ezt követően 300 ml metanolban s 'uszpendáljuk és 20 ml 7,9 n vizes dimetilamin-oldattal (körülbelül 40%-os) oldatba visszük. Az oldatot több órán át jeges fürdőben keverjük, a kivált kristály os anyagot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg 60 nr etanollal mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A sót 600 ml vízben oldjuk, az oldatot aktívszénen átszűrjük és a szűrlethez 15 ml tömény sósavat adunk. Az elegyet több órán át jeges fürdőben keverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mos- 65 sí k és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 52,2 ? 4. példa ) 42,83 g 5-ciano-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]^ -2,4,6-trijód-benzoesavat 105 ml 2 n nátriumhidroxidoldat és 70 ml víz elegyében oldunk és az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük. A szűrt oldatot jégben való lehűtés után 21 ml tömény sósavval megsavanyít-13 g 5-ciano-3-karbamoil-2,4,6-trijódbenzoesavat 24,9 ml víz és 32,7 ml 2n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldunk. Az oldatot ezt követően 3 óra hosszat 60°C-on keverjük és szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyet ezután 60 ml vízzel hígítjuk és 7 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, majd 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és 50 °C- on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 12,6 g 3,5-biszkarbamoil-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk. Op. >300 °C. Kitermelés az elméleti hozam 93,9%-a. /
