185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 850 2 tett vagy helyettesítetlen aromás szénhidrogénnel, egy helyettesített vagy helyettesítetlen nitril-vegyü- Iettel, egy helyettesített vagy helyettesítetlen aromás heterociklusos vegyülettel vagy olyan triazoilal vagy tetrazollal reagáltatjuk, amely a gyűrűben a szénatomokon helyettesítőket hordozhat; a reagáltatást szerves oldószerben, egy sav vagy egy savkomplex jelenlétében végezzük, és ezután kívánt esetben eltávolítjuk a védőcsoportot, megvédjük a karboxilcsoportot vagy a karboxilcsoportot sóvá alakítjuk. Továbbá szükség esetén a szokásos módon eltávolíthatjuk a 7-aminocsoport helyettesítőjét a 7-amino-vegvület előállítása céljából. Eszerint az eljárás szerint a II általános képletü vegyületet, annak a karboxilcsoporton helyettesített származékát vagy sóját egy helyettesített vagy helyettesítetlen aromás szénhidrogénnel reagáltathatjuk egy olyan III általános képletű vegyület vagy sója előállítása céljából, amelynek a képletében R2 a megfelelő aromás szénhidrogéncsoport, vagy eljárhatunk úgy is, hogy egy helyettesített vagy helyettesítetlen nitrille! reagáltatjuk olyan II1 általános képletű vegyület vagy sója előállítása céljából, amelynek a képletében R2 a megfelelő aeilamino-csoport, vagy úgy is eljárhatunk, hogy egy helyettesített vagy helyettesítetlen aromás heterociklusos vegyülettel reagáltatjuk olyan III általános képletü vegyület vagy sója előállítás céljából, amelynek a képletében R2 a megfelelő aromás heterociklusos csoport, vagy reagáltathatjuk olyan iriazollal vagy tetrazollal is, amely a gyűrűben a szénatomokon helyettesítőket hordozhat, olyan III általános képletű vegyület vagy sója előállítása céljából, amelynek a képletében R2 a megfelelő, helyettesített vagy helyettesítetlen triazoli!- vagy teírazolilcsoport (azaz egy Illa általános képletü vegyület vagy sója előállítása céljából). A reakciói az összes említett esetben iparilag könnyen megvalósítható módon végezzük, a terméket magas kitermeléssel, nagyon tiszta állapotban kapjuk. Az említett reakcióban reagensként alkalmazott, helyettesített vagy helyettesítetlen aromás szénhidrogénként bármilyen, az R2 jelentésében szereplő, helyettesített vagy helyettesítetlen aromás szénhidrogéncsoportnak megfelelő aromás szénhidrogént alkalmazhatunk, azaz egy R2H általános képletü aromás szénhidrogént (R2 az R2 csoport fentiekben megadott jelentésében szereplő, helyettesített vagy helyettesítetlen aromás szénhidrogéncsoport). Az említett, helyettesített vagy helyettesítetlen nitrilvegyületként szintén bármilyen, az R2 jelentésében szereplő, helyettesített vagy helyettesítetlen acilamino-csoportnak megfelelő, nitril-vegyületet alkalmazhatunk, azaz egy R9CN általános képletű vegyületet (R9 a fenti jelentésű), helyettesített vagy helyettesítetlen aromás heterociklusos vegyüleíként hasonlóképpen bármilyen, az R2 jelentésében szereplő helyettesített vagy helyettesítetlen aromás heterociklusos csoportnak megfelelő aromás heterociklusos vegyületet alkalmazhatunk, azaz egy R2H általános képletü aromás heterociklusos vegyületet (R2 az R2 csoporttal kapcsolatban a fentiekben említett, helyettesített vagy helyettesítetlen aromás heterociklusos csoportot jelenti). Olyan triazolként vagy tetrazolként, amely a gyűrűben a szénatomokon helyettesítőket hordozhat, bármilyen, az R2 jelentésében szereplő, helyettesített vagy helyettesítetlen triazolil- vagy tetrazolilcsoportnak megfelelő triazolt vagy tetrazolt alkalmazhatunk, azaz egy R2H általános képletü triazolt vagy tetrazolt (R2 az R2 csoporttal kapcsolatban a fentiekben említett, helyettesített vagy helyettesítetlen triazolil- vagy tetrazolilcsoportot jelenti). Ezek a triazolok és tetrazoiok tautomer alakokban is léteznek, ezeket az alakokat mutatják be a triazolok esetében az [F] és [G] és a tetrazoiok esetében a [H], egyensúlyt ábrázoló egyenletek, ahol a képletekben R hidrogénatomot vagy’ az R2 jelentésében szereplő, fentiekben említett helyettesítőket jelenti és a két R csoport azonos vagy eltérő jelentésű lehet. A reakcióban az izomerek bármelyikét vagy azok keverékeit is felhasználhatjuk. A triazoíokat és tetrazolokat, amelyek a gyűrűben a szénatomokon helyettesitőket hordozhatnak, szükség esetén bázikus vagy savas só alakjában is felhasználhatjuk a reakcióhoz. Bázikus sóként és savas sóként ugyanolyan sókat alkalmazhatunk, mint amilyen sókat az I általános képletü vegyüietek sóiként mint a karboxilcsoporton és az aminocsoporton kialakított sókat megemlitettünk. A II általános képletü vegyület sóját előzetesen elkülöníthetjük és később alkalmazhatjuk, de előállíthatjuk in situ is. A fenti reakcióban savként vagy sav-komplexként protonos szavakat, Lewis-savakat és a Lewissavak komplex vegyületeit alkalmazhatjuk. Protonos savként megemlíthetjük a kénsavakat, szulfonsavakat és az úgynevezett szuper savakat (a „szuper savak” kifejezés 100%-os kénsavná! erősebb savakat jelent, és a fentiekben említett kénsavak és szuiíonsavak közül néhány sav ilyen). Előnyös, ha kénsavakként kénsavat, klór-kénsavat, fluorkénsavat és hasonlókat, szulfonsavakként alkil(mono- vagy di-)szuífonsavakat, például rnetánszulfonsavakat, trifiuor-metán-szuifonsavat és hasonlókat, arii-(mono-, di- vagy tri-)szuifonsavakat, például p-to!uol-szuifonsavat és hasonlókat és szuper savakként FSO,H—SbF^-t, FS03H—AsF5-t, CFjSOjH—SbF5-t, HF—BF3-t, H2S04—SOrt és hasonlókat alkalmazunk. Lewis-savkcnt a bór-trifluorídot említhetjük példaként. A Lewis-sav komplexeként megemlíthetjük a bór-trifluorid dialkil-éterekkel. igy dietil-éterrel, di-n-propil-éterrel, di-n-butil-éterrel és hasonlókkal alkotott komplex sóit, a bór-trifluorid aminokkal, így etii-aminnal, n-propil-aminnal, n-bulil-aminnal, trietanol-aminnal és hasonlókkal alkotott komplex sóit, a bórtrifluorid karbonsav-észterekkel, így etil-fprmiáltal, ctil-acetáltal és hasonlókkal alkotott komplex sóit, a bór-trifluorid alifás savakkal, így ecetsavval, propionsavval és hasonlókkal alkotott komplex sóit és a bór-trifluorid nitrilekkel, így acetonitrillel, propíonilrillc! és hasonlókkal alkotott komplex sóit. Ebben a reakcióban szerves oldószerként az öszszes olyan szerves oldószert alkalmazhatjuk, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót, különösen megemlíthetjük a nitro-alkánokat, így a nitrometánt, nitro-etánt, nitro-propánt és hasonlókat, a 5-0 ‘5 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 10
