185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 850 2 6. táblázat (folyt.) Kiindulási vegyiilot Roakciókorü ltuényelc ïlyors torziók 7-ACA (g) N-------N A4 R H (g) bp3’ EtgO is) Oldó-3zer (ml) 3őf o!: (°C) Időtar ta~ (óra) Ilozan (g) n^-NV“CH2H' 0 COOH R R2 2.72-SCH3 1.3 7.1 cf3cooh 19 Szobahő in. 7 2.0* = N XII = II ■\i4, • ■">=)) sTM3 SCII3 1!-NH2 0.9*1 II 1t II II 1-3 /N = N -N 1 xnh2 11-CH2CH3 . 1.08 l1). 2 Szulfolán 13 53 i: 1.36* /H = N N = N-< J . < 1 "H2CH3 CH2CH3 11-COOCH2CH3 1.56 II II »1 2.86* = M Ï N==U"'~ COOCH2C»3 /H = N-N. 1 COOCH2CH3 2.72 i 1 j-NHCOCH3 1.1» 7.1 CF3COOH 19 Szobahő a. 7 1.0 /N = N-%4 1 'NHCOCHj [ Ezután a 6. táblázatban felsorolt termékeket az 1. példa (2) és (3) lépésben ismertetett módon észterezzük, majd eltávolítjuk az észtercsoportot, így a 7. táblázatban felsorolt észtereket és karbonsavakat kapjuk. A 6. táblázatban az * jellel megjelölt vegyületeket az 1- és 2-helyzetben helyettesített vegyületek keverékeként kapjuk. Ezeket a nyerstermékeket reagáltattuk és kezeltük az 1. példa (2) lépésében leírt módon az 1- és 2-helyzetben helyettesített észterek elkülönítése céljából. Ezeknek a vegyületeknek a tulajdonságait a 7. táblázat mutatja. Az * jellel megjelölt NMR-spektrumokat d6-DMSO oldószerben határoztuk meg. 4. példa Az 1. példa (1) lépésében és a 2. példában leírt módon járunk el és az alábbi, 8. táblázatban felsorolt triázol kiindulási anyagokat alkalmazzuk, így az ugyancsak a 8. táblázatban felsorolt vegyületeket kapjuk. A karbonsavakat az 1. példa (2) lépésében leírt módon észterezzük, így a 9. táblázatban felsorolt vegyülçteket kapjuk. Kiindulási anyagként 2,72 g 7-ACA-t használunk. Az * jellel megjelölt vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 4-karboxi-l,2,3-triazolt az 1. példa (1) és (2) lépésében leírt módon reagáltatunk. 5. példa Az 1. példában leírt módon járunk el az alábbi, 10. táblázatban megadott körülmények között, így az ugyancsak a 10. táblázatban felsorolt vegyületeket kapjuk. A táblázatban alkalmazott jelölések jelentése az alábbi: *, (a): 7-amino-3-[2-(5-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-melil]-A3-cefém-4-karbonsav, *2 (b): 7-amino-3-[l-(5-metil-l,2,3,4-tetrazolil)metil]-A3-cefém-4-karbonsav, *3 a nyerstermék az (a) és (b) keveréke, *4 a nyerstermék csak az (a) komponensből áll, *5 a reakcióban kapott nyersterméket az 1. példa (2) lépésében leírt módon reagáltatok, hogy az (a) és (b) komponensek benhidrilészterét állítsuk elő. 45 50 55 60 65 19
