185799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-anilidek előállítására
1 185 799 _ 2 c) a (VI) általános képletû epoxidokat hidrogénkloriddal kezelik, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeket ismert reakciókkal (alkilezés, észterezés, hidrolízis, acilezés, gyűrűzárás) más (I) általános képletű vegyületekké alakítják át. A találmány tárgya eljárás anti-androgén hatással rendelkező, új acil-anilidek és az azokat tartalmazó humán- és állatgyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint az (I) általános képletű új acil-anilideket állítjuk elő - ahol R1 cianocsoportot, karbamoilcsoportot, nitrocsoportot, fluoratomot, klóratomot, brómatomot, jódatomot, hidrogénatomot, legföljebb 4 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkanoil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, perfluor-alkil-csoportot, fenil-tio-csoportot vagy fenil-szulfonil-csoportot jelent; R2 cianocsoportot, karbamoilcsoportot, nitrocsoportot, fluoratomot, klóratomot, brómatomot, jódatomot, legföljebb 4 szénatomos alkanoil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, perfluor-alkil-, perfluor-alkil-tio-, perfluor-alkil-szulfinil- vagy perfluor-alkil-szulfonil-csoportot jelent; R3 hidrogénatomot vagy legföljebb 4 szénatomos alkilcsoportot jelent; R5 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 15 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoportot jelent, vagy R3 és R5 együtt oxikarbonil-csoportot képvisel, amely a molekula —N—CO—C— szerkezeti egységével együtt oxazolidin-dioncsoportot alkot; R4 2-4 szénatomos alkilcsoportot vagy egy —CX'X2X3 általános képletű csoportot jelent, amelyben X1, X2 és X3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, fluoratomot vagy klóratomot képvisel; R6 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, és az A-val jelölt benzolgyűrűhöz szubsztituensként adott esetben összesen egy vagy két halogénatom, nitrocsoport, cianocsoport, legföljebb 4 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkanoil-, alkil-tio-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfinil-, perfluor-alkil-, vagy alkoxikarbonil-csoport vagy fenilcsoport, fenil-tio-csoport, fenil-szulfinil-csoport vagy fenil-szulfonil-csoport kapcsolódhat, vagy az A-val jelölt benzolgyűrű egy kapcsolódó buta-1,3-dienilén-csoporttal együtt naftalin-gyűrűt alkothat. A képletből megállapítható, hogy az (I) általános képletű vegyületek aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak (az aszimmetria-centrum az R4 és R5 szubsztituenst hordozó szénatom), ennek megfelelően optikailag aktív izomerek és racém elegyek formájában létezhetnek. Oltalmi igényünk mind a racém (I) általános képletű vegyületek, mind pedig az anti-androgén hatással rendelkező optikailag aktív izomerek előállítására kiterjed. A racém vegyületek rezolválása, az optikailag aktív izomerek elkülönítése és anti-androgén aktivitásuk vizsgálata szakember általános ismeretei közé tartozik. Az (I) általános képletű vegyületekben R1, R3 és az A-val jelölt benzolgyűrű szubsztituense alkilcsoportként előnyösen például metil- vagy etil-csoportot jelenthet. R3 előnyösen hidrogénatomot képvisel. Az R1 helyén álló, illetve az A-val jelölt benzolgyűrűhöz kapcsolódó alkoxicsoport előnyösen például metoxi- vagy etoxicsoport lehet. R1, R2 és az A-val jelölt benzolgyürü szubsztituense alkanoilcsoportként előnyösen például formilvagy acetilcsoportot jelenthet. R\ R2 és az A-val jelölt benzolgyürü szubsztituense alkil-tio, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, perfluor-alkil-, perfluor-alkil-tio-, perfluor-alkil-szulfinil-, illetve perfluor-alkil-szulfonil-csoportként előnyösen például metil-tio-, etil-tio-, metil-szulfinil-, metil-szulfonil-, trifluor-metil-, pentafluor-etil-, trifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfinil-, illetve trifluor-metii-szulfonil-csoportot képviselhet. Az(I) általános képletű vegyületekben R4 például metil-, etil-, n-propil-, fluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, klór-metil-, diklór-metil- vagy triklór-metil-csoportot - előnyösen metilcsoportot - jelenthet. R5 alkoxicsoportként például metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy n-butoxi-csoportot, aciloxi-csoporlként pedig legföljebb 15 szénatomos alkanoil- vagy aroilcsoportot, így acetoxi-, propioniloxi-, dekanoil oxi-, dodekanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoportot képviselhet. R5 előnyösen hidroxilcsoportot jelenthet. R6 és az A-val jelölt benzolgyürü szubsztituense halogénatomként például fluoratomot, klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelenthet. R6 előnyösen hidrogénatomot vagy klóratomot, különösen előnyösen hidrogénatomot jelent. Az A-val jelölt benzolgyürü szubsztituense alkoxi-karbonil-csoportként például metoxikarbonilvagy etoxikarbonil-csoportot jelenthet. Előnyöseknek bizonyullak azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 és R2 az 1. táblázatban felsorolt csoportokat jelenti. I. táblázat R' R2 trifluor-metil nitrotrifluor-metilcianoklórklórklórnitroklórciano* cianoklórnitroklórnitrocianoklórmetil-tioklórmetil-szulfinilklórmetil-szulfonilmetil-tiocianohidrogén metil-tio-Az A-val jelölt benzolgyűrű szubsztituálatlan lehet, vagy az A-val jelölt benzolgyűrűhöz egy vagy két szubsztituens kapcsolódhat, amelyek közül az egyik a para-helyzetben elhelyezkedő elektronvon5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
