185790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
1 185 790 2 alá. A visszamaradó olajat szilikagéllel töltött rövid oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 2 térfogati etanolt tartalmazó kloroformot használva. így 0,42 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk színtelen olaj formájában. NMR-spektrum (CDC13) : 2,75 (t, 1H), 3,00-3,28 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 5,28 (s, 2H), 5,33 (d, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,0 (t, 2H), 6,22 (m, 2H), 6,26 (s, 3H), 6,35 (t, 2H), 6,4 (m, 4H), 6,5 (m, 2H), 6,58 (s, 3H), 6,63 (s, 3H), 7,53 (t, 1H), és 7,95 (m, 2H). c) 1 -Metil-3-(hidroxi-metiI)-5-{3-[3-( 1 -piperidinil-metil)-fenoxi]-propil-amino}-lH-l,2,4-triazoI Ab) lépés címadó vegyületéből 0,625 g 2 ml piridinnel készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben cseppenként hozzáadunk 1 ml tionilkloridot. Az adagolás befejezése után 1 órával a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a sötétszínű maradékot 7 ml piperídinben feloldjuk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk, majd a sötétszínű maradékot 7 ml piperidinben feloldjuk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten egy éjszakán át keveijük. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk, majd a sötétszínű maradékot víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves extraktumot bepároljuk, majd a kapott olajos maradékhoz 2 n sósavoldatot adunk és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten félórán át keverjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a visszamaradó sötét olajat szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán, etanol és ammóniumhidroxid-oldat 100 : 8 : 1 térfogatarányú elegyét használva. így sárga olajat kapunk, amely állás során kristályosodik és dietil-éterrel eldörzsölve 76 mg mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét adja 114-116 °C olvadáspontú fehér kristályos anyag formájában. A CDCl3-ban felvett NMR-spektrum azonos a 32. példa legvégén emlitett mintáéval. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új (I) általános képletű triazolszármazékok - a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 jelentése 1-8 szénatomot tartalmazó alkilvagy benzilcsoport, vagy Rj és R2 együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 5-8 tagú, telített és adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített, 1 N atomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkotnak, Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, Q jelentése furán- vagy tiofén-2,5-diil-csoport és a furángyűrű adott esetben az RjR2NAIK-csoport kapcsolódási helyével szomszédos szénatomon R* helyettesítővei van helyettesítve, és R6 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, vagy pedig Q jelentése az 1- és a 3- vagy az 1- és a 4-helyzetben kapcsolódó benzolgyűrű, X jelentése —CH2—, O vagy S, n értéke O, ha X = 0 és ha X =—CH2—vagy S, m értéke 2, 3 vagy 4, b Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és R4 jelentése benzil-, hidroxi- (1-4 szénatomot tartalmazó) alkil-, (1-6 szénatomot tartalmazó) alkanoil-oxi (1-4 szénatomot tartal- 10 mazó) alkil- vagy ( 1 -4 szénatomot tartalmazó) alkoxi- (1-4 szénatomot tartalmazó) alkil-, hidroxil- vagy —NR7R8 általános képletü csoport, és az utóbbiban R7 hidrogénatomot és Rg —COR9 általános képletű 1 csoportot - a képletben R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, furil-, piridil- vagy adott esetben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxícsoporttal helyettesített fenilcsoport - vagy —CONHRu általános képletű csoportot - a képletben Rn jelentése fenilcsoport - jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése oxigénatom és n értéke 0, akkor Q benzolgyűrűt jelent -, 25 valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és hidrátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) R4 helyén—NR7R8 általános képletű csoportot jelentő (I) általánbs képletű vegyületek - a képletben a többi helyettesítő jelentése a fenti - előállí-30 tására valamely (III) általános képletű amino-triazol-származékban - a képletben R1( R2, R3, R7, Alk, Q, X, n és m jelentése az (I) általános képletnél megadott - az—NHR7 csoport hidrogénatomját acilezéssel R8 helyettesítőre - jelentése az (I) általá- 35 nos képletnél megadott - cseréljük, vagy b) R4 helyén alkanoiloxi-alkilcsoporttól eltérő (I) általános képletű vegyületek - a képletben a helyettesítők jelentése egyébként a tárgyi körben megadott - előállitására valamely (IV) általános 40 képletű vegyületet - a képletben R„ R2, Alk, Q, X, R3, n és m jelentése az (I) általános képletnél megadott, V' XVIII általános képletű csoportot jelent (ebhen V oxigén- vagy kénatomot jelent és R'4 jelentése R4 ezen eljárásban megadott jelentésével 45 azonos vagy aciloxi-(l-4 szénatomot tartalmazó) alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent) és Y' jelentése hidrogénatom, vagy pedig V' iminocsoportot jelent és Y' jelentése (XIX) általános képletű csoport (ebben Y oxigén- vagy 50 kénatomot jelent és R 4 jelentése az itt megadott gyűrüzárásnak vetünk alá, és a kiindulási anyagban az R4 helyén adott esetben levő aciloxi-alkilcsoport acilcsoportját egyidejűleg lehasítjuk, vagy c) valamely (XII) általános képletű vegyületet - 55 a képletben Q, n, X és R3 jelentése az (I) általános képletnél a tárgyi körben megadott, D‘, Db és Dc közül legalább az egyik az alábbiakban megadott redukálható csoportot jelenti és a többi jelentése megfelel az (I) általános képlet megfelelő helyettesí- 60 tője jelentésének, közelebbről D* R,R2Nalk-csoportot vagy egy redukálható R,R2NCO(CH2)p-csoportot (amelyekben R,, R2 és Alk jelentése a tárgyi kör szerinti, míg p értéke 0, 1, 2 vagy 3) jelent, 65 Db —CHjNH— vagy egy redukálható 18
