185703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált morfolin-származékok előállítására
1 185 703 2 suk az elegye). A szerves fázist be pároljuk, maradékként 10,6 g nyers 1 -{3-metoxi-fenil)-dklohexán-l ,2-dioxidot kapunk,sárga olaj formájában. b) 10,3 g fenti nyers epoxidot í 25 ml 33 %-os elanolos metil-aminban oldunk és az oldatot leforrasztott bombacsőben i00-110 °C-on 24 órán át hevítjük. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a sötét,olajos maradékot 50 ml éterben oldjuk. Az oldatot háromszor 25 ml 2 n kénsawal extraháljuk. Az egyesített savas extraktumokat háromszor 20 ml éterrel visszaexüaháljuk és áz éteres oldatokat elöntjük. A savas fázist káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és a termeket diklór-metánna! extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 8,9 g világosbarna szilárd anyagot kapunk. Az anyagot dklohexánból átkrjstályosítva 4,99 g cím szerinti terméket kapunk, színtelen kristályos formában,olvadáspontja 113—114 °C. Elemanalízis-eredmények a C14H2jNGj képletre: számított: C%=71,45, Il%=9,0, N%=5,95. talált: 0%=71,6, 11%=9,1, N%=5,í>. 7. példa (1 R*,2S*)-2-(N-rnetil-2-bróm-propíon-aniido)-l - (3-metoxi-fenil)-l -ciklohexanol előállítása 3,5325 g 6. példa szerinti termeket 55 ml, 2,1 ml (1,525 g) trietil-amint tartalmazó diklör-metánban oldunk és az oldathoz keverés és külső hűtés közben, a belső hőmérsékletet 20 °C-on tartva 1 óra alatt 3,24 g 2-bróm-propionil-bromid 25 ml diklór-metánnal készült oldatát adjuk. Az elegyet további 2 órán keresztül szoba hőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomáson bepároijuk. Olajos szilárd maradékot kapunk, melyet 30 m! víz és 30 ml éter elegyével extrahálunk. Az éteres fázist 30 ml 1 n kénsawal, majd telített sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 5,99 g cím szerinti nyerstermékei kapunk, halványzöld olaj formájában, melyet spektroszkópiai úton azonosítunk. 8. példa (2R*,4aR*,8aS*)- és (2R*,4aS*,8aR*)-hexahidro-8a(3-me(oxi-feniI)-2,4-diinetil-2H-l ,4-benzoxazin-3- (4H)-on előállítása 5,45 g 7. példában előállított termékei 50 mi pro pan - 2-oIban oldunk és szobahőmérsékieten 4,5 ml 10 n vizes nátrium-hidroxiddal kezeljük keverés mellett, 19 órán keresztül. Az oldószert csökkentéit nyomáson Icdosz!il láljuk és a vizes maradékot 30 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor 50 ml éterre! extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, majd 50 ml tokióiból újra bepároljuk, a maradék propan- 2-ol és víz eltávolítása céljából. 4,53 g cím szerinti nyersterméket kapunk, halványzöld olaj formájában. (2!<*,4üR*,8aS*)-Oktahidro-8a-(3-metoxi-fcriíl )-2,4- dimetil-2H-l ,4-benzcxazin előállítása 2,1 g lítium-alumínium-hidridet 50 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz két óra alatt 7,65 g 8. példa szerinti nyersterméket adunk S00 ml vízmentes éterben oldva. A reakcióelegyet 24 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk, hűtjük, majd 300 ml telített kálium nátrium tartarát-oldatot adunk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist háromszor 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 6,97 g dm szerinti nyersterméket kapunk, halványzöld olajként. . 6,71 g nyers bázist etil-acetátban hidrogén-oxalűt-sóvá alakítunk, majd etilacetát-meíanol-elegybői átkristályo sítjuk (aktív szén). A kristályokat összegyűjtjük és kétszer 25 ml etil-acetáttal, majd 25 ml éterre! mossuk és szárítjuk. A cím szerinti termék oxálsavas sóját kapjuk, 4,65 g színtelen kristályos anyagként, olvadáspontja 204 -206 °C (gázfejlődésse! járó bomlás közben). Elemanalízis-eredmények a C17 Hís N02 • C2 H3 04 képletre: számított: C% = 62,54, ll.' =7.45. N%= 3.8. talált: C%- 62,4, H% = 7,8, N% = 3,7. b) Másik redukciós eljárás 4,26 g 8. példa szerinti nyers iaktám-terméket 100 ml éterben oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 0.56 g szilárd lítium-alumínium-hidridet adunk, A reakcióelegyet 3 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. majd egy éjszakán át (22 óra) szobahőmérsékleten tartjuk. 50 ml telített nátrium-kálium-tartarát-oldatot adunk az elegyhez, 1 órán át keverjük, majd a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist háromszor 30 ml éterrel extraháljuk, az extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk, 3,5 g színtelen olaj formájában kapjuk a nyers (4aR*,8aS*)-4a,5,ó,7,8,8a-hexaiiidro-8a-(3metoxi-fenil)-2,4-dimetil4H-benzoxazint, ami gyorsan sárgásbarna színűre oxidálódik a levegőn állva. 1,0243 g fenti nyersterméket 30 ml etanolban 100 mg 5 % palládiumot tartalmazó szénhordozós palládium katalizátor felett hidrogénezünk, atmoszférikus nyomáson, 15—16°C-on. 280 perc elteltével az össz-elnyclés 75 ml (3,07 mmól. 82 %). A katalizátort eltávolítjuk, etanollal mossuk és a szűrletet és a mosófolyadékot csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,07 g sárga olajat kapunk. Az olajat szilikagélen kromatografálva 0,75 g színtelen olajként kapjuk a cím szerinti terméket, amely spektroszkópiás mérések és az oxalát-sóva! mért kevert olvadáspont-értékek szerint azonos a közvetlen redukcióval előállított termekkel. 9. példa 10. példa 3-[(2K* ,4a R*,8aS*j-Ok(a!udio-2,4-dimcíil-2II- dimetil-2H-benzoxazin-8a-il]-fenol előállítása 1 g (2R*,4aR*,8aS*)-oktahidro-8a-(3-metoxi-fcnil)-2.4-dimctil-2H-l ,4-benzoxazin-bidrogén-oxalátot 10 ml tokióiban szuszpendálunk vízmentes nitrogéngáz-at-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ÜL 65 6
