185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
I 185682 2 47. példa A z etii-2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etánimidát-hidrogén-klorid előállítása A 2. példában megadottak szerint eljárva, azzal a 5 különbséggel, hogy a reakciót 0 és 8 °C közötti hőmérsékleten, 1 órán át végezzük, 200 ml telített, etanolos hidrogén-kloridban 5,62 g (0,021 mól) 2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitrilt átalakítunk 5,55 g (kitermelés 95%) etil-2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2- 10 hidroxi-etán-imidát-hidrogén-kloriddá. A higroszkópikus, szilárd halmazállapotú termék 131 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. Elemanalízis CuHuChNOí-ra: számított: C: 47,16; H: 5,40; N: 5,00%; ib mért: C: 47,05; H: 5,35; N: 4,72%. 48. példa Az 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion elő- ,)í] állítása 9. példában megadottak szerint eljárva, 250 ml ahidro-furánnal készült reakcióelegyben, etil-2-(2- dór-6-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etán-imidát-hidrogénkloridot alakítunk át. Toluol és hexán 4:1 arányú elegyéből való kikristályosítást követően 3,42 g (kitermelés 74%) 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4- diont kapunk. Az előállított vegyület 197—200 °C hőmérsékleten olvad. . A termék további tisztítását az alábbi, 92. példa szerint végezzük, azzal a különbséggel, hogy az etilacetát helyett acetont használunk. 25 49. példa A 2-(2-klór-6-fluor-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitríl előállítása A 25. példában megadottak szerint eljárva, azzal a különbséggel, hogy a reakciót 2,5 órán át szobahőid-mérsékleten végezzük, 10 g (0,063 mól) 2-klór-6- y;.^.«:_^iffuor-benzaldchidet reagáltatunk 100 mg cink-jodid jelenlétében, 150 ml éterrel készült reakcióelegyben, - 12,5 g (16 ml, 0,126 mól) trimetilszilil-karbonitrillel. llymódon olajos anyagként 18,2 g nem teljesen száraz 2-(2-klór-6-fluor-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitrilt kapunk. _____ pnmr /(CíHj^O/: delta: C—H 5,55 ppm-nél fluor, a 10,4 ppm-hez közel nem látszik Ç—H aldehidcsoportra utaló jel. ' 50. példa Az etil-2-(2-klór-6-fluor-fenil)-2-hidroxi-etán-imidáthidrogén-klorid előállítása A 2. példában megadottak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 40 percen át folytatjuk a reakciót 6(1 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten. llymódon nem teljesen száraz, az előző példában megadottak szerint előállított 16,2 g 2-(2-klór-6-fluor-fenil)-2-trimetilsziloxiacetonitrilt reagáltatunk 540 ml telített, etanolos hidrogén-kloridban, amiután 15,2 g etil-2-(2-klór-6- 1,1 fluor-fenil)-2-hidroxi-etán-imidát-hidrogén-kloridot kapunk. Az előállított vegyület 129—130°C hőmérsékleten olvad. pnmr /(C2H5OH)/: delta: 6,1 ppm-nél C—H csúcs, ez a kiindulási anyagban 5,5 ppm-nél jelentkezik. 51. példa A 5-(2-kIór-6-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 560 ml tetrahidro-furánban 15,0 g (0,056 mól) etil- 2-(2-klór-6-fluor-fenil)-2-hidroxi-etán-imidát-hidrogén-kloridot és 16,8 g (23,3 ml, 0,167 mól) triétilamint oldunk, az oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük. 35 percen át foszgént vezetünk át a reakcióelegyen. 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd ezt követően 600 ml vízből készült jégdarabokra öntjük, és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük az extraktumokat és vízzel mossuk, a mosást só-oldattal megismételjük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 14,4 g terméket kapunk. Ezt toluolból kikristályosítva, 10,7 g (kitermelés 83%) tiszta 5-(2-klór-6-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4- diont kapunk. Az előállított vegyület 153—155 °C hőmérsékleten olvad. A kálium-bromidban vizsgált infravörös abszorpciós spektrumban az 1820 és 1740 cm-1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. Elemanalízis CjHsCbNFCl-re: számított: C: 47,08; H: 2,20; N: 6,09%; mért: C: 47,29; H: 2,43; N: 6,14%. 52. példa A 2-(5-bróm-2-metoxi-fenil)-2-trimetilsziloxiacetonitríl előállítása 100 ml metilén-kloridban 15 g (0,069 mól) 5-bróm- 2-metoxi-benzaldehidet reagáltatunk 100 mg cink-jodid jelenlétében, 8,2 g (10,5 ml, 0,083 mól) trimetilszilil-karbonitrillel, az 1. példában megadottak szerint eljárva. 24 órán át szobahőmérsékleten végezzük a reakciót, majd 100 ml metilén-kloriddal hígítjuk a reakcióelegyet, és a továbbiakban az 1. példa szerint eljárva izoláljuk a 2-(5-bróm-2-metoxi-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitrilt. llymódon 21,1 g szilárd halmazállapotú terméket kapunk, amely etil-acetát és kloroform 1:1 arányú elegyével végezve az eluálást, 0,78 Rf-értékkel mozdul el. pnmr /CDCI3/: delta: 0,3 (9H), 4,0 (3H), 5,7 (1H), 6,7-7,8 (3H). 53. példa Az etil-2-(5-bróm-2-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etán-imidát-hidrogén-klorid előállítása A 14. példában megadottak szerint eljárva, 500 ml telített, etanolos hidrogén-kloridban 20 g 2-(5-bróm- 2-metoxi-fenil)-2-trimetiIsziloxi-acetonitrilt alakítunk át etil-2-(5-bróm-2-metoxi-fenil)-2-hidroxi-etán-imi-16
