185676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkil-aminok előállítására
1 185 676 2 G — l-(4-dimetilamino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-metiIamino]-etanoí, H — l-(4-amino-3,5-dikIór-fenil)-2-[N-(]-metil-3-fenil-propil)-etiIamino]-etanoI, I — l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-etilamino]-etanol-hidroklorid, K — l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-{N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-meti!-propil]-allilamino)-etanol, L— 1 -(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-[ l, 1 -dimetil-3-(4-metoxi-fenil)-propil]-amino|-etanol, M — l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-jN-[l-etil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-etilamino]-etanol, N “ l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-ÍN-[l-metil-3-(4-hidroxi-feníl)-propiI]-aminoJ-etanol, O “ l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-amino]-etanol-hidroklorid, P — N-[l-metil-2-(4-amino-3,5-diklór-feniI)-etiI]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-amin-hidroklorid, Q — N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-izopropilamin, R — N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-N-[2-(3,5-diklór-4-izopropil-amino-fenil)-etil]-izopropilamin és S — N-[2-(4-amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi -fenil)-butil]-metilamin összehasonlítva a 168701 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett következő vegyületek hatásával: U — l-(4-amino-3-klór-5-fluor-fenil)-2-ÍN-[l-metil-2-(3,4-met:léndioxi-fenil)-etil]-aminoj-etanol, V — l-(4-amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-ÍN-[l-metil-2-(3,4-metiIéndioxi-fenil)-etil]-amino)-etanoI, W “ l-(4-amino-3-klór-5-ciano-fenil)-2-!N-[l-metil-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-etil]-aminoj-etanol és X “ l-(4-amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-[N-íl-metil-2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-aminoj-etanol. 1. összehúzódó képesség dp/dtTM*, illetve a szívfrekvencia vizsgálata altatott macskákon. Körülbelül 2—4 kg súlyú hím és nőstény macskákat 40 mg/kg pentobarbital-nátrium intraperioneális beadásával elaltattunk, és a narkózis fenntartása céljából óránként 8 mg/kg pentobarbital-nátriumot infundáltunk folyamatosan. Az állatok spontán lélegeztek. A testhőmérsékletüket melegítő párnával és termosztáttal 38 °C-on tartottuk. A bal szívkamrában uralkodó nyomást a jobb aortán át a bal szívkamrába bevezetett nyomásfelvevővel (Miller PC 350) érzékeltük, és a nyomásértékből egy differenciálóval folyamatosan meghatároztuk a Dp/dt nyomásfokozódási sebességet (I. táblázat). A szívfrekvenciát Grass-sebességmérővel (7P4-es modell) folyamatosan mértük. Trigger-jelzésként vagy EKG-t vagy a bal szívkamra nyomásgörbéjét használtuk. A paramétert Grass-poligráffal regisztráltuk (II. táblázat). Az összes anyagot oldat alakjában injektáltuk a hátsó láb bőrvénájába. Az oldatokat vízzel vagy polietilén-glikol 200-zal készítettük. Az adag 0,3 mg/kg i. v. volt. Megadtuk a maximális hatást és azt az időt, ami alatt a beadagolás után a maximális hatás a felére csökkent. A mellékhatásnak minősülő Æ-mimetikus hatást 20y/kg acetilkolin intravénás beadásával kiváltott hörgőgörcsöt antagonizáló hatásként narkotizált tengeri malacokon határoztuk meg Konzett-Rössler módszere szerint intravénás beadás útján. A hörgőgörcs különböző adagokkal kiváltott százalékos csökkenéséből grafikus extrapolálással számítottuk ki az ED3o értékét. A tapasztalt értékeket a következő táblázatokban ismertetjük. I. táblázat 25 Vegyület dp/dt %-os max növekedése Felezési idő (perc) /Î2-mimetikus hatás EDso y/kg i. v. A + 93 38 > 3200 B + 124 >140 943 C + 83 112 30 D + 105 >100 3 200 E + 155 >165 >80000 F +231 >160 G + 167 >154 > 5000 H + 195 125 > 3 520 35 I + 190 >120 K + 148 77 L + 138 57 M + 176 87 N + 142 > 138 40 O + 235 >140 > 1000 U + 191 75 69,0 V + 121 95 23,5 w + 149 120 2,78 45 X + 42 80 26,0 50 II. táblázat Szívfrekvencia %-os Felezési idő Vegyület csökkenése (perc) « P-27 39 ^ Q-17 >150 R-13 > 90 S-14 > 70 U +51 100 60 y + 66 80 w + 30 120 X +25 83 65 7
