185676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkil-aminok előállítására
185 676 2 Rí’, D, E és n a fentiekben megadott jelentésű és R*’és R7’ azonos vagy eltérő jelentésnek és jelentésük azonos R« és R7 fentiekben megadott jelentésével vagy pedig védett hidroxilcsoportokat képviselnek, és az R,; A”, Rj’és B’ csoportoknak legalább az egyike valamilyen fentiekben megnevezett védőcsoportot jelent, illetve ilyen védőcsoportot kell tartalmaznia. Védőcsoportokként például acilgyökök, így az etoxí-karbonil-, acetii-, oropionil- vagy benzoilcsoport vagy benzilcsoport és A” esetében az acetii-, metoxi-karbonii- vagy etoxi-karöonil-csoport jön számításba. A fentiekben megnevezett acil — és/vagy aikoxi-karbonil-csoportok lehasítását előnyösen hidrolízissel végezzük valamilyen vizes oldószerben, például vízben, izopropanol és víz, tetrahidrofurán és víz vagy dioxán és víz elegyében, valamilyen sav, így sósav vagy kénsav jelenlétében vagy pedig valamilyen alkálifém-hidroxid, így nátrium-hidroxíd vagy kálium-nidroxid jelenlétében, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy forráspontján. A benzilcsoport lehasítását előnyösen hidrogenolízissel végezzük, például hidrogénnel valamilyen katalizátor, így szénre felvitt palládium jelenlétében, valamilyen oldószerben, így metanolban, etanoíban, etil-acetátban vagy jégecetben, adott esetben valamilyen sav, így sósav hozzáadásával, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten, 1—7 bar, előnyösen 3—5 bar hidrogénnyomáson. d) Oiyan í általános képletű vegyület elállítása céljából, amelynek a képletében az R2 és R3 csoportok egyike hidrogénatom, egy VI általános képletű vegyületről, amelynek képletében RJ( R3—Rs, A és B a fentiekben megadott jelentésű és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, eltávolítjuk a halogénatomot. A halogénatom eltávolítását előnyösen valamilyen oldószerben végezzük, célszerűen trifenil-foszfinnal benzolban vagy toluolban, hidrogénnel metanolban, etanoíban, etil-acetátban vagy tetranidrofuránban és egy hidrogénező katalizátor jelenlétében vagy egy komplex fém-hidriddel, így lítium-alumínium-hidriddel vagy nátrium-dietoxi-alumínium-hidriddel tetrahidrofuránban, dioxánban vagy toluolban. Az alkalmazott módszertől függően a reagáltatást szobahőmérsékleten vagy megnövelt hőmérsékleten, például 60 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük, normál vagy kissé megnövelt nyomáson. így például Raney-nikkel vagy szénre felvitt palládium alkalmazása esetén a halogénatom eltávolítását szobahőmérsékleten és normál nyomáson végezzük. e) Egy VII általános képletű vegyületet — amelynek a képletében Rí—R4 és A a fentiekben megadott jelentésű, Rj* jelentése azonos R5 fentiekben megadott jelentésével vagy hidrogénatomot képvisel és B” jelentése azonos B fentiekben megadott jelentésével és ha R5’jelentése hidrogénatomtól eltérő, az R* és RT csoportok közül legalább az egyiknek hidroxilcsoportnak vagy az Rí csoportnak egy — adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített — aminocsoportnak kell lennie, ahol az alkilcsoport még egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve — alkilezünk. A reagáltatást valamilyen oldószerben, így víz és metanol, etanol és víz elegyében, tetrahidrofuránban, dioxánban, acetonban vagy dimetil-szulfoxidban végezzük valamilyen aíkilezőszerrel, így metil-jodiddal, dimetil-szulfáttai, etil-bromiddal, dietil-szulfáttal, ben dl-bromiddal, 2-fenil-etil-bromidda! vagy metil-p-toíuoi-szulfonáttal, adott esetben valamilyen bázis, így aátrium-hidroxid vagy kálium-karbonát jelenlétében célszerűen —10 °C és 50 °C közötti, előnyösen azonban 0 UC és 30 °C közötti hőmérsékleten. A reagálni ást azonban oldószer nélkül elvégezhetjük. A nitrogénatom alkilezését formaldehid és hangyasav együttes alkalmazásával is megvalósíthatjuk megnövelt hőmérsékleten, például a reakcióelegy forrásponján, vagy pedig megfelelő karbonil-vegyülettel és egy komplex fém-hidriddel, előnyösen nátrium-ciano-bói-hidriddel 7 alatti, például 6—6,5 pH-értéken, valamilyen oldószerben, így víz és metanol elegyében, etanoíban, etanol és víz elegyében vagy tetrahidrofuránban, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten. A továbbiakban egy fenolos hiöroxilcsoport megfelelő diazoalkánnal való alkilezését valamilyen oldószerben, így dietil-éterben vagy tetrahid'ofuránban való úthatjuk meg 0 °C és 5C °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten. f) Olyan i általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében egy 1—3 szénatonos alkancilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csopontal helyettesített aminoesoportot képvisel és R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, egy VIII általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R2—Rs, A és B a fentiekben megadott jelentésű — egy IX általános képletű vegyüleitel aciietünk, amelynek a képletében Rio hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot vagy i—3 szénátomos alkoxicso portot és Y egy nukleofi! úton kicserélhető csoportot, így haogénatomot, nítro-fenü-csoportot, imidazolilesoportot vagy egy -0-COR]B általános képletű 'soportot jelent. A reagáltatást például acetii-kloriddal, ecetsavanhidriddel, propionsavanhidriddel vagy egy megfelelő klór-hangyasav-észterrel, például klór-hangyasav-etilészterrel végezzük, amely egyidejűleg oldószerként szolgálhat, adott esetben valamilyen oldószerben, így víz és tetrahidrofurán elegyében, dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy metilén-kloiidban, adott esetben valamilyen bázis, így trietil-arnin vagy piridin jelenlétében, és ha tercier szerves bázist használunk, az egyidejűleg oldószerként is szolgálhat. A reagáltatást 0 °C és 100 0 hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten végezzük. A reakciót oldószer alkalmazása nélkül is megvalósíthatjuk. g) Olyan 1 általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében D szulfinil- vagy szulfonilcsoport jelent, egy X általános képletű vegyük tét — amelynek a képletében Rí — Rg, A és n a fentiekben megadott jelentésű és rn crléke 0 vagy 1 — oxidálunk. Az oxidációt előnyösen valamilyen oldószerben, példa u! vízben, víz és piridin Hegyében, etanoíban, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
