185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására

185651

17. példa

20. példa

2-A minő- 7-(4-klór-benzi!)-6,7,8,9-tetrahidro- SH-pirazino [2,3-d] azepin

3,7 g (12,2 mmól) 2-amino-7-(4-klór-benzoil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino[2,3-d]azepint 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és 2,8 g (73,3 mmól) litium-alumínium-hidrid-szuszpenziót csepegtetünk hozzá, majd szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük. A fölös lítium-aluminium-hidridet 2 n nátriumhidroxid-oldattal elbontjuk, és az aluminátot szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket bepárlás után kovasavgélen kromatografáljuk, és 5:1 arányú etilacetát-metanoleleggyel eluáljuk, majd a teméicet vízmentes dietiléterben oldjuk, és az oldatot a kristályosodás megindulásáig pároljuk.

Kitermelés: 1,5 g (43%). Olvadáspontja 158°.

Elemi összetétel: számított:

C 62,38%; H 5,94%; N 19,41%; talált:

C 62,67%; H 6,10%; N 18,94%.

5

10

15

20

25

18. példa

7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino 30

[2,3-dJ azepin-monohidroklorid

A 17. példával analóg módon 7-acetil-2-amino- 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepinbői lítium-alumínium-hidriddel való redukció útján, majd a 35 terméket mobohidrokloridsóként leválasztva állítjuk elő.

Kitermelés: 28%. Olvadáspontja 247—251° (bomlik).

Elemi összetétel: 40

számított:

C 52,51%; H 7,49%; N 24,50%; Cl 15,50%; talált:

C 52,61%; H 7,67%; N 24,30%; Cl 15,15%.

45

7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid

1,04 g (5 mmól) 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro- 5H-pirazino [2,3-d] azepin-l-oxid 15 ml víz és 15 ml 55 etanol elegyével készült oldatához 2 g nátriumditionitot adunk, majd 30 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, úgy, hogy óránként további 0,5 g nátriumditionit 5 ml víz és 5 ml etanol elegyével készült oldatát adjuk hozzá. Ezután a reakciókeveréket bepárol- 60 juk, meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot kovasavgélen kromatografálva, etanolból etanolos sósavval hidrokloridsóként kicsapjuk.

Kitermelés 0,45 g (34%). Olvadáspontja 233° (bomlik). 65

2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino

[2,3-d]azepin

a) 2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-3,7-dikarbonsav-dietilészter :

4-Morfolino-2,5,6,7-tetrahidro- lH-azepin-1 -karbonsav-etilészter és 4-morfolino-2,3,6,7-tetrahidro-1 H-azepin-1 -karbonsav-etilészter izomerkeverék

25,4 g (0,1 mól) mennyiségét szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 14,8 g (50 mmól) 0-(p-toluolszulfonil)-izonitrozo-ciánecetsav-etilészter 25 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához. A reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük, és vízzel mossuk. A metilénkloridos kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, a maradékhoz 300 ml telített etanolos ammóniaoldatot adunk, és 24 óra hosszat állni hagyjuk. Bepárlás után a kapott maradékot kovasavgélen kromatografálva és etilacetáttal eluálva, a kapott terméket kevés dietiléterrel digerálva és szűréssel elválasztva, acetonitrilből átkristályosítjuk.

Kitermelés: 1,6 g (10%). Olvadáspontja 166—168°.

Elemi összetétel: számított:

C 54,53%; H 6,54%; N 18,17%; talált:

C 54,69%; H 6,43%; N 18,55%.

b) 2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin: 1,6 g (5,2 mmól) 2-amino-6,7,8,9,-tetrahidro-5 H -pirazino [2,3 -d] azepin- 3,7 -dikarbonsav-dietilésztert 20 ml 80%-os kénsavval együtt 30 percig 180°-on melegítjük, majd lehűtjük, nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, és perforátor segítségével 24 óra hosszat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítás után kovasavgélen kromatografáljuk, és 24:12:1 arányú kloroform-metanol-tömény ammónia-eleggyel eluáljuk.

Kitermelés: 0,1 g (11,7%). Olvadáspontja 137— 139°.

21. példa

2-A minő-7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin

a) 7-Benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino[2,3-d] azepin-hidroklorid :

10,9 g (30 mmól) l-benzil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5- bisz-(trimetil-szililoxi)-azepin 20 ml etiléndiaminnal és 30 ml tetraetilénglikol-dimetiléterrel készült oldatába 120°-on 8 óra hosszat levegőt vezetünk be. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A szárított kloroformos kivonatot bepárlás után kovasavgélen kromatografálva és metanollal eluálva tisztítjuk, majd etanolból hidrokloridsóként kicsapjuk.

Kitermelés: 2,4 g (29%). Olvadáspontja 244—247°.

Elemi összetétel: számított:

C 65,33%; H 6,58%; N 15,24%; Cl 12,85%; talált:

C 65,01%; H 6,42%; N 14,89%; Cl 12,31%.

9