185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására
185651 9 ! A. példa 7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d]azepin-l-oxid-dihidroklorid 19 g (0,16 mól) kálium-terc-butilát 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához —40°on 23 g (0,16 mól) 1 -etil-hexahidro-azepinon-4-et adunk hozzá, majd 19,2 ml terc-butil-nitritet csepegtetünk hozzá. Miután a reakciókeveréket éjjelen át 0—10°-on állni hagyjuk, hozzáadjuk 20 g (0,217 mól) aminoacetonitril-hidroklorid és 30 g N-etil-diizopropilamin 200 ml kloroformmal készült oldatát, majd 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szüredéket bepároljuk, és a kivált izomerkeveréket kovasavgélen kromatografáljuk. 95:5 arányú aceton-tömény ammóniaeleggyel eluálva, a kívánt vegyületet kapjuk. A terméket etanolban oldva, etanolos sósavval a dihidrokloridot leválasztjuk. Kitermelés 1,5 g (3,3%). Olvadáspontja 227° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 42,71%; H 6,45%; N 19,92%; Cl 25,22%; talált: C 42,60%; H 6,68%; N 19,63%; Cl 24,60%. B. példa 2-Amino-7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-l-oxid Az A. példával analóg módon 1-benzil-hexahidro-azepinon-4-ből terc-butil-nitrittel oximezve, majd amino acetonitrillel reagáltatva állítjuk elő. Kitermelés 4,6%. Olvadáspontja 20°-nál alacsonyabb. Tömegspektruma: számított: m/e = 270; talált: m/e = 270. C. példa 7-/4 cetil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azé pin-1 -oxid Az A. példával analóg módon 1-acetil-hexahidro-azepinon-4-ből terc-butil-nitrittel való oximezéssel és ezutáni amonoacetonitriilel való reagáltatással állítjuk elő. Kitermelés 9,7%. Olvadáspontja 20°-nál alacsonyabb. Tömegspektruma : számított: m/e = 222; talált: m/e = 222. D. példa 7-A mino-6,7,8,9-tetrahidro-SH-pirazino [2,3-d] azé pin- 7-karbonsa v-etilészter-1 - oxid Az A. példával analóg módon hexahidro-azepin-4- -on-l-karbonsav-etilészterből terc-butilnitrittel való oximezéssel és ezutáni aminoacetonitrillel való reagáltatással állítjuk elő. Kitermelés 11,8%. Olvadáspontja 20°-nál alacsonyabb. Tömegspektruma : számított: m/e = 252; talált: m/e = 252. 1. példa 7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidro-klorid 7,5 g (25 mmól) l-etil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepint 100 ml vízmentes dioxánban feloldunk, és az oldathoz hűtés közben 4 g (25 mmól) bróm 50 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az így kapott reakciókeverékhez 8 ml vízmentes piridint adunk, és jéggel való hűtés és erőteljes keverés közben 4,8 g (40 mól) 2-amino-acetamidin-dihidroklorid 200 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük hozzá. Ezután további 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk, majd bepárlás után a maradékot 2n nátriumhidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot petroléterrel digeráljuk. A dekantálás után visszamaradt olajat etanolban oldjuk, és dihidrokloridsóként leválasztjuk. Kitermelés 3,70 g (56%). Olvadáspontja 236° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 45,29%; H 6,84%; N 21,13%; Cl 26,74%; talált : C 45,61%; H 6,96%; N 21,47%; Cl 26,45%. 2. példa 7-/4 mino-6,7,8,9-tetrahidro- 7-metil-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid Az 1. példával analóg módon 2,3,6,7-tetrahidro-l-metil-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepinből és 2-amino-acetamidin-dihidro-bromidból állítjuk elő. Kitermelés 45%. Olvadáspontja 224° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 43,04%; H 6,42%; N 22,31%; Cl 28,23%; talált: C 43,51%; H 6,51%; N 21,30%; Cl 27,95%. 3. példa 2-A minő- 7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin 70 g (0,193 mól) l-benzil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5- -bisz-(trimetil-szililoxi)-azepin 900 ml széntetrakloriddal készült oldatához keverés és hűtés közben 28,8 g (0,18 mól) bróm 80 ml széntetrakloriddal készült oldatát csepegtetjük hozzá, majd a reakciókeveréket bepároljuk. A maradékot 400 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 100 g jeget és 41,1 g (0,175 mól) 2-amino-5 10 15 20 G, ■~i q 40 45 50 55 60 65 6
