185645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-hidroxi-13-oxa-prosztaglandin-származékok előállítására
1 185 645 2 vegyület — ahol Z' = hidrogénatom és R| = fenilcsoport] 0,940 g nátrium-hidridhez 19,6 ml frissen desztillált dimetil-szulfoxidot adunk és az elegyet 1 óráig 70 °C-ra melegítjük. A nátrium-metilszulfinil-metid-oldatot, amely szürkészöid színűvé válik, ezután egy hároinnyakú lombikba öntjük, amely argon-atmoszférában 4,48 g (5-karboxipenti])-trifenilfoszfónium-bromidot tartalmaz. A közeg azonnal piros lesz és 1 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 0,624 g előzőleg kapott (XXIII) általános képletű vegyületet argon-atmoszférában 19 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldatot hozzácsepegtetjük az ilid-oldathoz. A reakcióelegyet ezután 8 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd kis mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó jeges vízbe öntjük és a lombikot etiléter és petroléter 1:1 arányú elegyével öblítjük. A vizes fázist összegyűjtjük, majd oxálsav hozzáadásával pH = 3-ra savanyítjuk. A vizes fázist etiléterrel négyszer mossuk, majd az éteres fázisokat elkülönítjük és nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson lepároljuk. Az így kapott elegyet oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etilacetát és petroléter 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon kapjuk a (XXIV) általános képletű kívánt vegyületet. Termelés: 33%; aD = -45° (kloroform, C = 0,35 súly/térfogat%). Analízis C26H40O4 molekulasúly: 416.606 számított: C% = 74,95; H% = 9,68; talált: C% = 75,17; H% = 9,70. Tömegspektrum : M+' = 416. Hasonló módszert alkalmazva állítjuk elő az 1(S)(6-karboxi-l-hexenil)-2(R)[2(S)-benziloxi-heptiíoxi]- 3 (R)-benziloxi-cik!opentánt. Analízis C32H4605 molekulasúly: 510.715 számított: C%- 75,25; H% = 9,07; talált: C% = 75,19; H% = 9,0. Tömegspektrum: M+' = 510. e) 1 l(R)-hidroxi-13-oxa-prosztánsav Előzőleg előállított (XXIV) általános képletű vegyületet feloldunk ecetsav és etanol 1:1 arányú elegyében 10%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében. Az elegyet 48 óráig Parr-féle készülékben hidrogénezzük, majd Whatrr.ann-szűrőpapíron keresztül leszűrjük. Ezután oszlopkromatografáljuk. Ily módon 11(R)hidroxi-13-oxa-prosztánsavat kapunk. Termelés: 90%; aD = +19A (kloroform, C = 0,73 súly/térfogat %). Analízis Ci9H3604 molekulasúly: 328,497 számított: C% = 69,47; H%= 11,04; talált: C % = 69,54; H % = 10,97. Tömegspektrum: M+' = 328. Hasonló eljárással állíthatjuk elő a 1 l(R)-hidroxi- 13 -oxa-15 (S)-hid roxi-proszí án savat. Analízis C19H3605 molekulasúly: 344.492 számított: C% = 66,24; H%= 10,53; talált: C% = 66,18; H%= 10,60. Tönegspektrum: M+' = 344. 2. példa l l(R)-hidroxi-13-oxa-prosztánsav a) 2(S)-formilpropilénacetál-3(R)-hidroxi-4(R) benziloxi-ciklopentanon-etilénditíoacetál [(XVI) általános képletű vegyület - ahol D jelentése Egy nitrogén-atmoszférában tartott, 50 ml-es háromnyakú lombikban feloldunk 0,7 g, 2. példában kapott (IX) képletű vegyületet vagy Synthon B-t mintegy 5 ml frissen desztillált tetrahidrofuránban. Egy fecskendő segítségével 10 ml 1 m kereskedelmi bór-hidrid tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá lassan 0 °C-on nitrogén-áramban. A reakcióelegyet 15 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, eközben enyhe nitrogén-áramot engedünk a lombikon keresztül. A keletkező boránt ezután oxidáljuk, e célból a feleslegben lévő hidridet 2 ml víz lassú hozzáadásával 0 °C-on eltávolítjuk. Ugyanezen a hőmérsékleten 2 m 3 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd 2 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá, hogy a terméket oxidáljuk. 4 óra reakcióidő leteltével a reakcióelegyet diklórmetánnal hígítjuk és ammóniumkloriddal telített jeges vízbe öntjük. Az oldatot diklórmetánban felvesszük és a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és lepároljuk. Az így kapott olajat, amely még mindig tartalmaz kiindulási anyagot, vékonyréteg kromatográfiásan izoláljuk és az alacsonyabb Rf értékű terméket összegyűjtjük (oldószer: etiléter és petroléter 1:1 arányú elegye). Ily módon a kívánt (XVI) általános képletű vegyületet színtelen olaj formájában kapjuk. Termelés: 35%; aD: -40* (CDC13, C = 1,26 súly/térfogat %). Analízis Ci8H-4S204 molekulasúly: 368.52 számított: C% = 58,66; H% = 6,56; talált: C% = 58,99, H% = 6,74. A proton NMR spektruma 250 MHz-nél (CDCI3/TMS) ő (ppm) H 1,4 Hge 2,1 Hsa 2,37 Hsa 4" H2 2,6 Hsb 2,9 OH (D20 hozzáadása után eltűnt) 3,21 2H9+2H9, 3,82 H7e 4- H7,e 3,95 h3 5 h6 5,18 H7a 4" H7,a 5,28 H4 5,6 CH2 (10) 7,35 fenil 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
