185631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefam- vagy cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzil-észterek elektrolitikus redukciíjára
1 185 631 2 A vegyület neve szám 14. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-benzoiloxi-metil-3- cefem-4-karbonsav 15. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-(2-metil-tetrazol-5-ilamino-metil)-3-cefem4-karbonsav 16. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-(4-karbamoil-piridinium-metil)-3-cefem-4-karbonsav, bromid 17. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-(4-klór-fenil-merkaptometil)-3-cefem4-karbonsav 18. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-(benzo[4,5-a]-i,2,3- triazol-l-il-oximetil)-3-cefem4-karbonsav 19. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-metoxikarbonil-metilmerkaptometil-3-cefem-4-karbonsav 20. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-tercier-butoxi-karbonilmetil-merkaptometil-3-cefem4-karbonsav 21. 7-(2-Tienü-acetamido)-7-metoxi-3-karbamoilmerkaptometil-3-cefem4-karbonsav 22. 7 -(2-Tienil-acetamido)-3 -fluor-metil-3-ce fem- 4-karbonsav 23. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-(l'karboximetil-tetrazol-5-il-merkaptometü)-3-cefem4-karbonsav 24. 7-(2-Tienii-acetamido)-3-(5-amino4-ciano-pmmidin-2-íl-merkaptometi])-3-cefem4-karbonsav 25. 7-[2-(2-Trifenü-metil-arnino4:iazol4-il)-2-metoxiimino-acetamido]-3-(6-hidroxi4-metil-5-oxo-1.2.4- triazin-3-il-merkaptometil)-3-cefem4-karbonsav, 1-oxid 26. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-(l H-pirazolo[3,44]pirimidin4-il-merkaptometil)-3-cefem4-karbonsav 27. 7 -(2-Tieni!-acetamido)-3-( 1 H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il-merkaptometii)-3-cefem-4-karbonsav 28. 7-(2-Tienil-acetamido)-3-(4-benzil-karboniloxiaminometil-1,2,4 -triazol-3 -il -merkaptometil}-3 - cefem-4-karbonsav 29. 7-(2-Tieni!*acetanndo)-3'(5-karbamoii4-metil> 1.2.4- triazol-3-il-merkaptometil)-3-cefem-4-karbonsav 30. 7-(2-Tercier-butoxi-karbonil-amino-2-fenii-acetamido)-3-(5-karbatnoií4-metil-l ,2,4-triazoÍ-3-ilmerkaptometil)-3-cefem4-karbonsav 31. 7-[2-(2-Trifenil-ineti]-atninc-tiazol-4-il) 2-metoxi-imino-acetamido]-3-(5-karbamoil-4-metil-1.2.4- triazol-3-il-inerkaptometi])-3-cefem4-karbonsav 32. 7-[2-(2-Trifenil-metil-amino-tiazol-4-i!)-2-metoxi-imino-acetamido]-3-(4-nietil-l,2,4-triazol-3- il-merkaptomeíil)-3-cefem4-karbonsav 33. 7-(2-Tjeni]-acetamido)-3-(5-aminometil-l ,2,4- triazol-3-il-merkaptometil)-3-cefem-4-karbonsav 34. 7-(2-Tienil-aceíamido)-3-(5-etoxi-karbonil4- metil-1,2,4-tnazoi-3-il-merkaptometil)-3-cefem-4- karbonsav A találmány szerinti eljárást a továbbiakban, az oltalmi kör szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük. Az egyes példákat csoportokba rendeztük, aszerint, hogy az egyes műveleteket milyen körülmények között végeztük. Az eredményeket általában táblázatokban közöljük. A példák első csoportjában olyan kísérleteket írunk le, amelyeket kisméretű, szakaszos elektrolizáló cellákban végeztünk, körülbelül 10 és körülbelül 100 ml közötti térfogatban. 1-29. példa E kísérletekben a munkafolyadék összetétele: 90 térfogat % dimetil-formamid és 10 térfogat % 12 normál kénsav. A munkaelektród egy hengeres edényben lévő higanyelektród, amelynek felszíne 14 és 20 cm2 között van. A segédelektród egy platinadrótból készült hurok, amelyet a munkaelektród felületével párhuzamosan helyezünk el, és amelyet a munkaelektródtól egy vékony üvegszűrő réteggel választunk el. A vonatkoztató elektród minden egyes kísérletben egy telített kalomel-elektród, a melynek csatlakozóját a lehető legközelebb helyezzük e a munkaelektródhoz. Egyes kísérletekben egy H-típusú c diát használunk, amelyben a három elektród egymástól vékony üvegszűrő rétegekkel elválasztott csövekben helyezkedik el. A munkaelektródnak a vonatkoztató elektródra vonatkoztatott potenciálját egy automatikus p otenciosztat-tal (potenciál-szabályozóval) szabályozzuk, ér- általában nem mérjük a cella teljes feszültségesését. Az alábbi táblázatban feltüntetett áramerősség-értékek a kísérlet kezdetén mérhető áramerősség maximális értékét jelentik, a kiindulási vegyület fogyásával az áramerősség természetesen folyamatosan csökken. Számos kísérletet meghatározott hőmérsékleten végeztünk, a szobahőmérsékleten végzett kísérleteket Sz. H.-val jelöljük. Egyes kísérleti adatokat nem jegyeztünk fel; ezeket N. J. F .-fel jelöljük. Az alábbi táblázatokban feltüntetjük a kísérlet időtartamát 10 percnyi pontossággal, és a rendszeren átfolyt össz-töltésmennyiséget a 4-elektronos reakció teljessé tételéhez elméletileg szükséges töltésmennyiség %-ában fejezzük ki. A termékeket úgy különítjük el, hogy a munkafolyadékot nagyfölöslegű híg savval, általában sósavval hígítjuk, és a hígított oldatot etü-acetáttal többször kifázzuk. Ezután az etil-acetátos oldatot híg, vizes savval többször visszarázzuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A terméket általában nem tisztájuk tovább. A termékek jellemző fizikai-kémiai adatait a kísérleti körülményeket összefoglaló táblázat után közöljük. Minden kísérletben a munkafolyadék levegőmentességét oly módon biztosítottuk, hogy lassan argongázt buborékoltattunk át rajta. A fenti példákban leírt módon kapott termékek NMR-adatai: 1. vegyület, 60 mHz-es készülék, DMSO-d6: ő 2,12 (s), 3,53 (széles s), 5,15 (d J = 4,5 Hz), 5,71 (dd, i = 8 Hz és 4,5 Hz), 8,98 (d, J =8 Hz), 4,68 (s), 6,8-7,6 (m). 3. vegyület, 60 mHz-es készülék, DMSO-d6: 6 3,73 (széles s), 3,95 (s), 4,31 (széles s), 4,62 (s), 5,10 (d, J=4,5 Hz), 5,75 (dd, J=8 Hz és 4,5 Hz), 6,70-7,5 (m), 9,13 (d, J=8 Hz). 4. vegyület, 100 mHz-es készülék, DMSO-d6: 5 3,70 (ABq), 3,77 (s), 3,93 (s). 4,31 (ABq),5,08 (d,J=4,5 Hz), 5,67 (dd, J=8 és 4,5 Hz), 6,85-7,42 (m), 9,12 (d, J = 3 Hz). 5. vegyület, 100 mHz-es készülék, DMSO-dÉ : S 1,91 (s). 3,38 (s), 3,46 (ABq), 3,90 (s), 4,25 (ABq), 5,06 (s), 5,34 (d, J=8 Hz), 7,2—7,6 (m), 9,47 (széles s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 6
