185616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szervetlen gyűrűt tartalmazó vegyületek előállítására
1 185 616 2 VEGYÜLET nArAMAT ÉS ANNAK DAGANAT ADAGOLÁSA (i.p.) DÓZIS ILS (%) P 388 SOAz 1 injekció D + l 50 35 100 73 150 134 175 188 200 4/10 gyógyul 3 injekció Q4D 50 73 100 196 2 injekció Q4D 150 2/10 gyógyul B 16 SOAz 1 injekció D + l 50 33 100 47 150 64 P 388 SOPh 1 injekció D + l 200 113 A táblázatból kiolvasható főbb eredmények a következők: A (NPAz2)2NSOAz vegyidet egyetlen egy injekcióval gyógyítja a leukémiát., ami ritka, szinte kivételes a nemfémes rákellenes gyógyszereknél. Az a tény, hogy a 3X100 mg/kg "3 injekció Q4D''vel kapott ILS (19651) lényegében háromszorosa a 100 mg/kg-os dózisban a D + l. napon beadott egyszeri injekcióval kapott ILS-nek (73%) megerősíti azt a feltételezést, hogy ez a vegyidet nemcsak a kezdeti P 388-as leukémiával szemben hatásos, hanem az előrehaladott P 388-as leukémiával szemben is. Az elmondottakon kívül a csatolt 1. ábra is bemutat egy láthatólag egységes jelenséget a rák kémiai kezelésében, nevezetesen azt, hogy a vegyület/P 388 rendszer ILS-értéke az injektált dózissal exponenciálisan nő, és tart az X = 200 mg/kg egyenletű vonalhoz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — az I általános képletben R jelentése fenil-, piperidino-vagy 1-aziridinilcsoport, illetve fluoratom, Az jelentése pedig 1-aziridinilcsoport-, azzal jellemezve, hogy 5 a) aziridint — adott esetben oldószerben — egy II általános képletű vegyülettel — amelynek képletében R jelentése fluoratom vagy fenilcsoport — reagáltatunk, vagy b) fölös mennyiségű aziridint IV képletű vegyülettel 10 reagáltatunk, és — kívánt esetben — a kapott III képletű terméket piperidinnel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti (a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamilyen étert, alifás szénhidrogént, nitrilt vagy aromás oldószert 15 használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti (a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dietilétert használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti (a) eljárás foganatosítási 20 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rjelentése fenilcsoport. 5. Az 1. igénypont szerinti (a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan 25 II általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rjelentése fluoratom. 6. Az 1. igénypont szerinti (b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 0,1—0,5 mólos feleslegben vett aziridint a IV képletű vegyülettel reagáltatunk. 30 7. Az 1. igénypont szerinti (b) eljárás vagy a 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyületet in situ állítjuk elő és elkülönítés nélkül reagáltatjuk. 8. Eljárás daganatellenes hatású gyógyászati készít- 35 mények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított I általános képletű vegyületet — ahol a képletben R illetve Az jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottal - a gyógyszergyártásban szokásosan használt 40 hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű 45 vegyületet injektálható készítménnyé alakítunk. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet orálisan adagolható készítménnyé alakítunk. 2 db rajz 6
