185607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására

1

185 607

2

adunk hozzá és 2-szer 150 ml kloroformmal extraháljuk.

A kloroformos fázist vízmentes kálcium-klorid felett szárítjuk, majd bepároljuk. Ily módon 31,4 g 2,2-dimetU- 3-(a-fluor-j3-trifluormetilvinil)-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, = 1,4303. 5

Tömegspektrum:

(C14H18F404): 326 (M+)

281 (M+-C2H50)

253 (M+-C3H502)

225 (253-C2H4) 10

235

207

179

167

160 15

115

2,2-dimetil-3-(|3-fluor-j3-trifluormetilvinil)-ciklopropánkarbonsav-etilészter előállítása:

Olajfürdőbe merített, visszafolyató hűtővel ellátott lombikba nitrogénatmoszférában 5 g 12. példa szerint előállított vegyületet, 1 g nátriumkloridot, 12 ml di- 25 metilszulfoxidot és 0,6 ml vizet mérünk be. A reakcióelegyet 9 órán át 165-167 °C-on melegítjük. Lehűtés után, a gázkromatográfiás vizsgálat alapján, a cím szerinti vegyület 75%-os konverzióval 1:1 cisz/transz arányban keletkezett. 30

14. példa

1,1 -dimetil-2,4,4-triklór-5,5,5-trifluor-pentílmalonsav- 35 dietilésztér előállítása:

Hastelloy C-ből készült, mechanikusan kevert autoklávba nitrogénatmoszférában 23 g (0,1 mól) CH2 =

= CH-C(CHj)2—CH(C02 -Et)2-t, 82,5 g 1,1,1-trifluor-2,2,2-trikíóretánt (0,4 mól), 0,16 g réz(I)kloridot, 3,5 g 40 etanolamint és 115 ml terc.-butilalkoholt mérünk be.

Az autoklávot 2 órán át 100 °C-on és további 7 órán át 110 °C-on melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet szűrjük, és az oldatot a reagálatlan l,l,Í-trifluor-2,2,2- triklóretán ledesztillálása után csökkentett nyomáson 45 desztilláljuk. Ily módon 20 g 105 °C-on (0,05 Hgmm) forró frakciót kapunk, amely a cím szerinti vegyületből áll. IR (tiszta minta) 1720 és 1740 cm 1 (C = 0); további kötések 1460, 1362, 1300, 1255, 1227, 1205, 1175 és 1040 cm 1 -nél. 50

Elemanalízis:

Számított: C 40,4 H4,8 F 13,7 Cl 25,6%

Talált: C41,4 H4,9 F 13,2 0 25,1%.

15. példa

(±)-cisz,transz-2,2-dimetil-3-(0-iluor-/3-trifluormetil-vinil)-ciklopropánkarbonsav-m-fenoxibenzil-észter előállí- 50 tása és a geometriai izomerek részleges elválasztása:

9,5 g 2,2-dimetil-3-((3-fluor-(3-trifluormetilvinil)-ciklopropánkarbonsavat 9,7 g foszforpentakloriddal 200 ml széntetrakloridban, 23-24 °C-on a megfelelő savkloriddá alakítunk. Vákuumban való desztillálás után 6,2 g sav- 55

klondot kapunk. (Elemanalízis: számított: klór 14,49%, talált: klór 14,29%.)

2,2 g ily módon kapott savkloridot 100 ml vízmentes benzolban, mely 2 ml piridint tartalmaz, 18-24 °C-on

2,2 g 3-fenoxibenzilalkohollal észterezünk. A piridiniumsó szűrése után a kapott oldatot először 80 ml vizes sósavoldattal, majd vízzel 0°C-on semlegesre mossuk. Szárítás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és ily módon 4,1 g nyers (±)-cisz,transz-2,2-dimetil-3-(f?-fluorj3-trifluormetiIvinil)-ciklopropánkarbonsav-m-fenoxibenzilésztert kapunk.

Az ily módon kapott terméket a geometriai izomerek részleges elválasztására Kieselgél-t tartalmazó kolonnán (töltelék: Kieselgél G (Típus 60) a Merck cég terméke és a 453 332 sorszámú, a C. Erba cég analóg terméke 1:2 arányban; oszlophosszúsága 10 cm, átmérő: 2,4 cm, eluáloszer: 2:1 arányú n-hexán/benzol szobahőmérsékleten) kromatografáljuk. Ily módon a következő frakciókat nyerjük:

l frakció 1 - A minta (61 g)

II frakció 1-M minta (0,6 g)

III frakció 1-B minta (l,2g)

Az NMR analízis alapján az 1—A minta túlnyomórészt (legalább 90%-ban) (±)-cisz-2,2-dimetil-3-(/3-fluor/3-trifiuormetil(E)-vinil)-ciklopropánkarbonsav-m-fenoxibenzilésztert tartalmaz.

Az 1-B minta túlnyomórészt (legalább 80%-ban) (±)transz-2,2-dimetil-3-(/J-fluor-/3-trifluormetil(E)vinil)-ciklopropánkarbonsav-m-fenoxibenzilésztert tartalmaz.

Az 1—M minta a fenti izomereket 1:3 cisz/transz arányban tartalmazó elegy. A minták jellemző értékei az alábbiak:

1 - A minta NMR (5, ppm)

2(m,HA + HB)

6,1 (dd,Hc)

1.23 (s, geminális metilcsoport)

5.06 (s, CH2)

6.8- 7,5 (m, aromás protonok)

J (Hc, F transz) = 33 Hz

J (Hc, Ha) = 9 Hz

1-B minta

1.7 (d, Hb)

2.23 (dd, Ha)

5.23 (dd, Hc)

1,16 (s, CH3)

1,25 (s, CH3)

5,05 (s, CH2)

6.8- 7,4 (m, aromás protonok)

J(Hc,HA) = 9Hz J(Ha,Hb) = 5Hz

J (Hc, F transz) = 31 Hz

s = szingulett, d = dublett, dd = dublett dublettje, m = multiplett, J = kapcsolási konstans.

16. példa

(±)-cisz,transz-2,2-dimetil-3-(j3-fluor-/3-trifluor-metilvinil)-ciklopropánkarbonsav-2-metil-5-benzil-3-furilmetilészter előállítása és a geometriai izomerek elválasztása: A fenti vegyületet a 15. példában megadott módon állítjuk elő kiindulási anyagként 2,2 g 2,2-dimetil-3-(0- fluor-j3-trifluormetilvinil)-ciklopropánkarbonsav-kloridot és 2,3 g 2-metil-5-benzil-3-furilmetilakoholt alkalmazva.

9