185576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acilezett L-prolin-származékok előállítására
1 185 576 és etilacetáttal extraháljuk. A vizes réteget utána 2,5 pH- ra savanyítjuk, és alaposan extraháljuk etilacetáttal. A savas extraktumokat nátrium-klorid oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az etilacetátos oldatot 40 ml diciklohexil-aminnal elegyítjük, és éjszakán át hűt- 5 jük. A kapott fehér csapadékot szűrjük, és szárítjuk. 29 g (39%) fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 202—210 °C. A szilárd anyagot 1,5 liter acetonitril és izopropanol 3:1 arányú oldószerelegyből átkristályosítva 19,7 g metakriloil-L-prolin-diciklohexil- 10 -ammóniumsót kapunk finom fehér tűs kristályokként, amelynek olvadáspontja 202—210 °C. A sót víz és etilacetát elegyében feloldjuk, és az elegyet tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott szuszpenziót szűrjük, és a finom fehér csapadékot etilacetáttal 15 alaposan mossuk. A szűrletet nátrium-kloriddal telítjük, és etilacetáttal alaposan extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva világos olajat kapunk, amely megszilárdul. Etilacetát és hexán elegyből kristályosítva 20 7,5 g (83%) metakriloil-L-prolint kapunk fehér kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 89—93 °C. Analitikai mintát átkristályosítással kapunk, ennek olvadáspontja 95—98 °C. Az előző példákban leírtakkal analóg módon eljárva 25 és megfelelő kiindulási vegyületek reagáltatásával állítjuk elő az I, illetve la általános képletű vegyületek bármelyikét, például az l-(3-klór-2-metil-propionil)-L-prolint, az l-(3-klór-2-D-metil-propionil)-L-prolint. 30 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű N-acilezett L-prolin-származékok, valamint la általános képletű dehidrohalogénezett formáik és sóik előállítására — ebben a két képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és X halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent — azzal jellemezve, hogy a II képletű L-prolint egy Illa általános képletű halogén-karbonsavval — R,, Rj és X jelentése a fenti — vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével, Illb általános képletű akrilsav-származékkal — R, és R2 jelentése a fenti — vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével, acilezzük, és kívánt esetben a kapott vegyületet sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az Ib általános képletű l-(2-metil-propionil)-L-prolin-származék és sói előállítására — X jelentése a fenti — azzal jellemezve, hogy a II képletű L-prolint egy lile általános képletű 2-metil-propionsav-származékkal — X jelentése a fenti — vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével, reagál tatjuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben sójává alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az Ic képletű 1-metakriloil-L-prolin és sói előállítására azzal jellemezve, hogy a II képletű L-prolint a üld képletű metakrilsav■/al vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben sójává alakítjuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás l-(3-bróm-2-metil-propionil)-L-prolin és sói előállítására azzal jellemezve, hogy L-prolint 3-bróm-2-metilpropionil-halogeniddel reagáltatunk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben sójává alakítjuk. 2 (2 db rajz)
