185533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lipofil és hidrofil vitaminokat tartalmazó koncentrált hidroszólok előállítására
1 2 185 533 a hidrofil vitaminkánt vagy vitamintermészetű anyagként használt 0,10 -0,20 g B,-vitamin és/vagy 0,20 -0,30 g B2-vitamin és/vagy 0,10 — 0,20 g Bfi-vitamin és/vagy 0,001 -0,002 g B12-vitamin és/vagy 0,6 -1,0 g panthenol és/vagy 1,0 2,0 g nikotinsavamid és/vagy 0.0! 0,025 g fólsav és/vagy 0,033 _ 0,005 g biotin és/vagy 12 -20 g kolinklorid és/vagy 0,0005-0,0020 g karotin és/vagy 2,5 -3,0 g U-vitamin és/vagy 0,01 -0,025 g menakinon vizes oldatát 100 ml hidroszolra számítva 4—25 g polihidroxi vegyület és 12—30 g nem-ionos tenzid jelenlétében készítjük el. A találmány egy előnyös kivitelezési módja szerint polihidroxi-vegyületként glicerint, szorbitot, szacharózt, nem-ionos tenzidként polietilén-glikol-szorbitán-zsírsavésztereket, szorbitán-zsírsavésztereket, antioxidáns és tartósítószerként butil-hidroxitoluolt, citromsavat, aszkorbit-palmitátot, 4-hidroxi-benzoesavésztereket használunk. A találmány szerinti eljárásban lipofil vitaminként A-, D-, E-vitamint, hidrofil vitaminként B,-, B2-, B6-, B12-, U-vitamint, panthenolt, nikotinsavamidot, menakinont, biotint, fólsavat, kolin-kloridot, poliolként glicerint, szorbitot, szacharózt és nem ionos tenzidként polietilén-glikol-zsírsavésztereket, szorbitán-zsírsavésztereket használunk. A lipofil és hidrofil vitaminokat együttesen tartalmazó oldatok gyengén savas kémhatásnál pH = 3—6, előnyösen pH = 4—5,5 között stabilak. Az oxidáció meggátlására az élelmiszeriparban is ismert, megfelelő redoxpotenciállal rendelkező antioxidánsok, így például butil-hidroxi-toluol, butil-hidroxi-anizol, nor-dihidro-guajaretsav, propilgallát, illetve ezeknek oxikarbonsavakkal, például citromsavval együtt alkalmazott keveréke használható. Ugyancsak előnyös az aszkorbil-palmitát használata. Az antioxidánsok mennyisége 0,005—0,2 %, előnysen 0,05 %. A hidroszól konzerválása a humán gyógyászati készítményeknél használt tartósítószerekkel történhet, mint például propil- és metil-paraoxi-benzoát, illetve ezek keveréke, vagy nátriumbenzoát. Az oldatok stabilitásának növelésére a letöltésnél semleges védőgázként nitrogén- vagy argongáz alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállított koncentrált hidroszólok lényeges előnye, hogy a lipofil vitaminok vizes oldatból gyorsan és tökéletesen reszorbeálódnak, ugyanakkor a vizes oldatban szolubilizált lipofil vitaminok stabilitása normál és magasabb hőmérsékleten kedvezőbb, mint olajos oldatban. A találmány szerinti koszolubilizálás humán orális és parenterális koncentrált polivitamin-készítmények előállítására is alkalmas. A humán alkalmazás előtt, főleg parenterális kezelés esetén, a kívánt mértékű hígításokat el kell végezni. Ez egyben a találmány szerinti eljárás további előnyét jelenti, mivel nincs szükség nagy volumenű hígított oldatok szállítására, tárolására, mozgatására. Ez az előny különösen jól használható fel az állatgyógyászati alkalmazás esetén. Itt ugyanis a lipofil és hidrofil vitaminokat tartalmazó tömény oldatokból — állatfajoktól függően — igen kis mennyiségekre, naponta 0,2—20 ml adagolására van szükség. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal szemléltétjük. 1. példa Vitamin A 1 400 000 EN Vitamin B, 0,14 g Vitamin B2 (riboflavin-5-0,21 g-foszfat alakjában) Vitamin B6 0,14 g Vitamin B!2 0,0014 g Vitamin D3 140 000 NE Vitamin E 1 050 NE Biotin 0,0035 g Vitamin K3 0,0175 g Nikotinsavamid 1,4 g Fólsav 0,0175 g Nátrium-hidrogénkarbonát 0,007 g Kolinklorid 14,0 g Panthenol 0,655 g Karotin 0,001 g Butilhidroxitoluol 0,01 g Citoromsav 0,625 g Nipazol 0,01 g Nipagin 0,1 g Tween 80 17,5 g Glicerin 17,5 g Desztillált víz ad 100,0 ml sz oldatkészítés rövid leírása: A lipofil vitamin elegyben feloldjuk a butilhidroxitoluolt és a béta-karotin szuszpenziót, majd keverés közben hozzáadjuk a Tween 80-at és a glicerint. A desztillált víz egy kisebb részletében előbb forralással a nipaésztereket oldjuk, majd a még meleg oldatban feloldjuk a riboflavinfoszfát-nátriumsót, a biotint, a fólsavat és nátriumhidrogénkarbonátot. A 40 °C hőmérsékletre lehűtött oldatban rendre feloldjuk az összes többi alkotórészt. A két oldatot intenzív keverés közben elegyítjük és desztillált vízzel a végtérfogatra kiegészítjük. Tiszta oldatot kapunk, amelyet szűrés után, semleges védőgáz alatt, üvegekbe vagy műanyagtartályokba töltünk. Az oldatokat célszerűen hűvös helyen, fénytől védve tároljuk. 2. példa Az 1. példában szereplő 17,5 g glicerint 8,75 g szorbitollal helyettesítjük, az oldatkészítés menete megegyezik az 1. példában leírtakkal. 3. példa Az 1. példában szereplő 17,5 g glicerint 4,375 g szacharózzal helyettesítjük, az oldatkészítés menete megegyezik az 1. példában leírtakkal. 4. példa Vitamin A 1 050 000 EN Vitamin B, 0,14 g Vitamin B2 (riboflavin-5-0,25 g-fcszfat alakjában) Vitamin B6 0,21 g Vitamin Bl2 0,0014 g Vitamin D3 105 000 NE Vkamin E 700 NE 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
