185494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-amino-nikotinsav-származékok előállítására
1 185 494 2 Ha a kiindulási II általános képletü vegyületekben A jelentése ciano-csoport, a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletü vegyületekben A szintén ciano-csoportot jelent. Kívánt esetben azonban az A helyén ciano-csoportot tartalma- 5 zó I általános képletü vegyületeket az A helyén karboxil-csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületekké hidrolizálhatjuk. A hidrolízist ismert módon alkalikus körülmények között végezzük, így például valamilyen 1-4 szénatomos alkanolban, 10 előnyösen etanolban, valamilyen alkálifémhidroxiddal, előnyösen nátriumhidroxiddal. A találmány szerinti eljárással jó kitermeléssel, egyszerű módon, tiszta kristályos alakban állíthatjuk elő az I általános képletü vegyületeket. 15 A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 2-(m-Trifluormetil-fenilamino)-nikotinsav 115 g (95%-os) (0,693 mól) 2-klór-nikotinsav és 380 ml víz keverékét 80 °C-ra melegítjük és 130 g 25 (90%-os) (0,726 mól) m-trilluormetil-anilint adunk hozzá. A reakcióelegyet 100 °C-ra melegítjük és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután 20-22 °C-ra hütjük, a kivált anyagot szűrjük, kétszer 200 ml vízzel mossuk. 180-184 g cím 30 szerinti nedves terméket kapunk. A nedves terméket 1000 ml metanolból álkristályosítjuk. így 160-164 g kristályos cím szerinti vegyülhet állítunk elő. Olvadáspont: 204 °C. 35 Kitermelés: 80-82% (a kiindulási 2-klór-nikotinsavra vonatkoztatva). 2. példa 40 2-(m-Trifluormetil-fenilamino)-nikotinsav 72,9 g (95%-os) (0,5 mól) 2-klór-nikotinsavnitril és 300 ml víz keverékét 80 °C-ra melegítjük és 98,5 g (90%-os) (0,55 mól) m-trifluormetil-anilint adunk 45 hozzá. A reakcióelegyet 1,5 órán át 100 °C-on keverjük. Ezután az elegyet 20-22 °C-ra hütjük, a kivált anyagot szűrjük. A kapott nyers 2-(m-trifluor-metil-fenilamino)-nikotinsavnitrilt 10%-os etanolos nátriumhidroxid-oldattal forralás közben 50 hidrolizáljuk. A 10%-os vizes sósav-oldattal megsavanyított reakcióelegyböl 20-22 °C-on a kivált anyagot szűrjük és 600 ml metanolból átkristályosítjuk. így 95-99 g cím szerinti terméket állítunk elő. 55 Olvadáspont: 204 °C. Kitermelés: 72-75% (a 2-klór-nikotinsavnitrilre számolva). 3. példa 2-(m-Trifluormetil-fenilamino)-nikotinsav 106,2 g (95%-os) (0,5 mól) 2-bróm-nikotinsav, 100 ml víz és 100 ml etanol elegyéhez 80 °C-on 98,5 g (90%-os) (0,55 mól) m-trifluormetil-anilint adunk és a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. így 113-117 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 204 °C. Kitermelés: 80-83%. 4. példa 2-(2',3'-Dimetil-fenilamiíno)-nikotinsav 100 ml etanol-víz 1:1 arányú elegyét, 23,0 g (0,146 mol) 2-klór-nikotinsavat és 19,5 g (0,160 mol) 2,3-dimetil-anilint 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük. A nyers termék súlya: 40,1 g (98%), olvadáspontja: 230-236 °C. A nyers terméket dioxánviz,80:20 arányú elegyéből átkristályosítjuk. így 33,3 g 2-(2-',3'-dimetil-fenilamino)-nikotinsavat kapunk. Kitermelés: 81,3%. Olvadáspont: 248 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1 általános képletü 2-fenilamino-nikotmsav-származékok - mely képletben A jelentése ciano-csoport vagy karboxil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése triíluormetil-csoport vagy R1 és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - előállítására 11 általános képletü nikotinsav-származék - mely képletben A jelentése az 1 általános képletnél megadottal egyező és X jelentése halogénatom - és valamely III általános képletü a nilin-származék - mely képletben R1 és R2 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - reakciója és kívánt esetben az A helyén cianocsoportot tartalmazó I általános képletü vegyület hidrolízise útján azzal jellemezve, hogy 1 mól nikotinsav-származékot és 1-1,2 mól anilin-származékot vízben vagy víz és valamilyen poláros szerves oldószer elegyében 70-110 °C, előnyösen 80-100 °C hőmérsékleten reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott I általános képletü vegyületet - mely képletben A jelentése ciano-csoport, R1 és R2 jelentése a fenti - ismeri módon alkalikusan hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy poláros szerves oldószerként valamely 1-6 szénatomos alkanolt használank. 1 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 3 Szedte a Nyomdaipari Fcnyszedő Üzem (868719/09) COPYLUX Nyomdaipari és Sót szoros!tó Kisszövetkezet
