185493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3.2.0] heptén-származékok előállítására
1 185 493 2 nitrillel készített oldatához keverés közben 0 °C-on 0,61 ml (4,4 mmol) trietil-amint, valamint kb. 10 perc alatt 0,91 ml (4,4 inmol) difenil-foszforsavkloridot adagolunk. További keverés közben 0 °C-on újabb 0,61 ml (4,4 mmol) trietilamint és 0,46 g (4,4 mmol) N-formil-ciszteamint adunk az elegyhez. Egy óra keverés után az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot 20 ml diklór-metánban oldjuk. Az oldatot 10 ml 3%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd kétszer 10 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan feldolgozzuk. (Adszorbens: Kieselgel 60, 0 0,063-0,200 mm; eluens: benzol-aceton = 7:3.) Kitermelés: 1,05 g (64%) (p-Nitro-benzil)-3- (formilamino-etiltio)-6-(2-metil-1,3-dioxolan-2-il)-7-oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát. Olvadáspont: 183 °C (éter). IR(KBr): 3330, 1750, 1670 (váll. 1680) cm-'. ’H-NMRÍCDClj + DMSO): 5 1,43 (s, 3H), 2,85-3,45 (m, 6H), 3,58 (d, 1 H, J = 3 Hz), 4,0-4,3 (m, 5H), 5,2+5,51 (d, 2H, JAI, - 13,8 Hz), 7,68 + 8,20 (d, 4H, JAB = 11 Hz), 8,16 (s, 1H). 3. példa Nátrium-3-(formilamino-etiItio)-6-(2-metil-l ,3- dioxolán-2-il)-7-oxo-1 azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát 0,25 g 10%-os csontszenes palládium katalizátor 70 ml dioxán-víz (2:1) elegyével készített szuszpenzióját 20 percig szobahőmérsékleten hidrogén atmoszférában keverjük, majd melegen hozzáadjuk 0,477 g (1,0 mmoi) a 2. példa szerint előállított (p-nitro-benzil)-3-(formilamino-etiltio)-6-(2-metill,3-dioxolán-2-il)-7-oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2- én-2-karboxilát 30 ml peroxidmentes dioxánnal készített oldatát. A reakciókeveréket további 3 órát hidrogén atmoszférában keverjük, majd 0,084 g (1,0 mmol) nátrium-hidrogén-karbonát minimális vízzel készített oldatát adjuk hozzá és a reakciókeveréket celiten szűrjük. A szűrletből a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk, a vizes maradékot háromszor 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist vákuumban szobahőmérsékleten bepároljuk. A bepárlási maradék hidegen kristályosodik. Ezt 6 ml etanolla! szűrőre visszük és a kristályokat megszánjuk. Kitermelés: 0,25 g (73%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 201 °C (bomlik). IR(KBr): 3420, 1760, (1770 váll.), 1690, 1610 cm-1. 1 H-NMR(D20): 5 1,42 s (3H), 2,7-3,6 m (6H), 3,65 d (1H, J = 3 Hz), 3,95-4,3 m (5H), 8,03 (IH). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű új azabiciklo[3.2.0] -heptén-származékok előállítására - ebben a 5 képletben Y1 és Y2 eltávolítható, karbonilcsoportot védő szubszti tuensként etilén-ketál-csoport vagy tioanalogonja, Q' nitro-benzil-csoport, hidrogénatom 10 vagy alkálifém-ion és R" adott esetben 14 szénatomos alkanoilcsoporttal helyettesített 2-amino-etilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 15 vegyületet - ahol Y1 és Y2 jelentése a fenti és Q nitro-benzil-csoportot jelent - tercier amin jelenlétében valamely alkalmas O-acilező-szerrel, előnyösen valamely szulfonil- vagy foszforil-halogeniddel, majd ciszteaminnal, vagy annak 14 szénatomos 20 £ Ikanoilcsoporttal helyettesített származékával reagáltatunk és a kapott, az (I) általános képletű ’•együletek S2.ükebb körébe eső oly vegyületet, melyben Y1 és Y2, valamint R" jelentése a fenti és Q' = Q, kinyerjük, és kívánt esetben a Q helyén áló 25 uitro-benzol-csoportot reduktive eltávolítjuk és a kapott karbonsavat (Q' = H) alkálifém sójává alakítjuk és a kapott Q' helyén alkálifém-iont tartalmazó vegyületet kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja, azzal jellemezve, hogy O-acilezőszerként diténil-foszforsavkloridot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ciszteamin származékaként N-forrnil-ciszteamint alkalmazunk. 35 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Q' helyén álló nitrobenzil-csoport eltávolítását katalitikus hidrogénezéssel végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja, azzal jellemezve, hogy a sóvá alakítást alkálifém-karbonáttal vagy -hidrogénkarbonáttal végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (p-nitro-benzil)-3-(formilamino-etiltio)-6-45 (2-metil-1,3-dioxolan-2-il)-7-oxo-1 -azabiciklo-[3.2.0] hept-2-en-2-karboxilat előállítására, azzal jellemezve, hogy (p-nitro-benzi!)-6-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-3,7-azabiciklo[3.2.0]heptán-2- karboxilátot tercier amin jelenlétében valamely O- 50 acilezőszerrel, majd N-formil-ciszteaminnal reagál- Tatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja nátrium-3-(formilamino-etiltio)-6-(2-metill,3-dioxolan-2-il)-7-oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-55 en-2-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy (p-nitro-benzil)-3-(formilamino-etiltio)-6-(2-metil- Í,3-dioxolan-2-il)-7-oxo-l-azabicik!o[3.2.0]hept-2- en-2-karboxilátot redukálunk, majd a redukció termékét nátrium-sóvá alakítjuk. 5 db ábra Kiadja az Országos Ta álmányi Hivatal A kiadásért felül: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Szedte a Nyomdaipari Fcnys/cdö Üzem (868719/09) COPYLUX Nyomdaipari és So-szorosító Kisszövetkezet
