185492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinil-butanoátok előállítására
1 185 492 2 dálószerként előnyösen valamely cérium(IV)-sót és valamely savat alkalmazunk. Legelőnyösebbnek a cérium(ÍV)-ammónium-nitrátot találtuk híg, vizes kénsavas közegben. Az oxidációt szerves oldószer jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. 1. példa (p - Nitro - benzil) - {2 - diazo - 4 - [transz - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - 3 - oxo - butanoát}. a) 109,8 g (0,66 mol) 2,4-dimetoxi-benzaldehidet és 72 ml (0,66 mól) benzilamint 660 ml metanolban 20 percig szobahőmérsékleten keverünk (kezdetben szuszpenzió, majd tiszta oldat), majd külső jegesvizes hűtés közben 13,2 g (0,33 mól) nátrium[tetrahidrido-borát(III)]-ot kis részietekben adagolunk az oldathoz. A reakció lefutása után, melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk (réteg: Kieselgel G; Stahl szerint; kifejlesztő elegy: benzol : aceton = 9 : 1), az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist még 2 x 200 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd az éteres oldathoz 112 ml (0,66 mól) dietii-brómmalonátot és 93 ml (0,66 mól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 2-3 napig szobahőmérsékleten keverjük, A kivált trietil-ammónium-bromidot szűrjük, éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot 150 ml etanolból kristályosítjuk. Az anyaglúgot bepároljukvés a maradékot 150 ml etanolból kristályosítjuk. így 210 g nyersterméket kapunk, amelyet 400 ml etanolból átkristályosítunk. Kitermelés: 197 g (72 %) dietil - [N - benzil - N -)2,4- dimetoxi - benzil) - amino - malonát]. Op.: 62-63 °C (etanol) IR(KBr): 1750/1725 citT1, d. b) 61,7 g (0,149 mól) az la példa szerint előállított dietil - [N - benzil - N - (2,4 - dimetoxi - benzil)- amino - malonát] - ot körülbelül 20 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében, 500 ml etanoiban atmoszferikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 47,1 g (97 %) dietil - [(2,4 - dimetoxi - benzil - amino) - malonát]; ezt kívánt esetben sósavval savaddíciós sóvá alakítjuk. HCI-só: op.: 122 - I24°C (EtOAc). Elemanalízis a Cl6H24CINOe (361,82) összegképletre: számított %: C 53,11; H 6,69; Cl 9,80; N 3,87; talált %: C 52,21; H 6,77; Cl 10,30; N 4,09. IR(film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm'1. •H-NMRíCDCla): ö 1,3 (t, 6H); 3,78 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 4,21 (q, 4H); 6,20 (s, 2H); 6,4 —6,6 (m, 2H) + 7,3-7,55 (m, 1H); 7,7 (sz, s, 1H). c) 39,6 g (0,122 mól) az 1b) példa szerint előállított dietil - [(2,4 - dimetoxi - benzil - amino) - malonát] - ot 80 ml jégecetben 12,3 g ( 11,2 ml, 0,146 mól) dikelénncl fél órán ál forraljuk. A jégecetet vákuumban vizfürdőrő! ledesztilláljuk, a maradék olajat 150 ml vízzel eldörzsölve kristályosítjuk, majd 60 ml etil-acetátban oldjuk az anyagot és petroléter hozzáadásával újra kristályosítjuk. Kitermelés: 29,6 (60 %) dietil - [N - (2,4 - dimetoxi- benzil) - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - d'karboxilát] és/vagy tautomerje. Op.: 106-107 °C. Elemanalízis a C20H27NO8 (409,43) összegképletre: számított %: C 58,67; H 6,65; N 3,42; talált %: C 58,79; H 6,33; N 3,34. IR (KBr): 3400, 2950, 2850, 1730, (1740 v), 1710 cm-1 -|H-NMR(CDC13): 6 1.1 (t, 3H); 1,17 (t, 3H); 1.52 (s, ~3H); 2,8 (<0,1H); 2,65 (sz, s, 2H); 3,75 (s, 6H); 3,8-4.15 (in, 4H); 6,7 (sz, s, 2H); 6,25-6,45 m +7,0-7,25 (m, 3H). _ d) 20,5 g (50 mmól) az le) példa szerint előállított terméket 50 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és cos keverés és külső jeges-vizes hűtés közben, két csepegtetőtölcsérből egyidejűleg, gyorsan 3,45 g (150 mmól) fém-nátrium 100 ml vízmentes etano- Ios oldatát és 12,7 g (50 mmól) jód 150 ml vízmentes cteres oldatát adjuk hozzá. Az elegyhez keverés közben 200 ml telített vizes konyhasó-oldatban oldott 5 g nátríum-hidrogén-szulfitot adunk. Az elegyet választótölcsérbe tesszük, a szervetlen sók kiválását 60 ml víz hozzáadásával megszüntetjük. A vizes fázist elválasztjuk és még 2 x 100 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szürletet bepároljuk. A maradék olajat (18,5 g) 30 ml 2-propanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 10,9 g (54 %) dietil - [3 - acetil - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin -díka rboxilát]. Op. 84-85°C (2-propanol) E’emanalízis a C20H25NO8 (407,41) összegképletre: számított %: C 58,96; H 6,19; N 3,44; talált %: C 58,99; H 6,04; N 3,57. IR(KBr): 2900; 1780, 1740, 1710 cm '. 1 H-NMR(CDC13): 5 1,12(1,311); 1,21 (t, 311); 2,31 (s, 3H); 3,76 (s. 6H); 3,8-3,4 (m, 4H); 4,53 (d, 1H); 4,63 (d, 1H); 4,69 (s, IH); 6,3-6,4 (m, 2H) + 7,07 (d, 1H). e; 179 g (0,484 mól) az ld) példa szerint előállított dietil - [3 - acetil - 1 - (2.4 - dimetoxi-benzil) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát] és 107 ml (1,936 mól; 120 g) etiiénglikol 500 ml vízmentes dioxános oldatához erős keverés és külső jeges5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
