185441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán- és ösztránsorhoz tartalmazó új 17-amino-16-hidroxi-szteroidok és származékok előállítására
1 185 441 2 a) a '7or-jmino-16/l-hidroxi-származékok előállítására valamely, az androsztán- vagy ösztrán-sorozathoz tartozó, az I általános képletnek egyébként megfelelő 16/3, 17/3-epoxidot alkálifémaziddal reagáltatunk és a kapott 17a azido-16j3-olt nemesfém katalizátor jelenlétében híd- 5 rogénezzük, vagy komplex fémhidriddel a megfelelő 17a-amino-Iő(3-ollá redukáljuk, vagy b) a 170-alkilamino-, 17(1-amino-, illetve 17a-amino-I6a-olok előállítására egy, az I általános képletnek egyébként megfelelő, az androsztán- vagy ösztrán-soro- 10 zathoz tartozó 16a-acetoxi-17-ketont vagy 5a,6(3-diklórszármazékát ammóniával, Rj NH2 általános képletű alkílaminnal - ahol R, jelentése a fenti — vagy hidroxilaminnal a megfelelő 16a-acetoxi-17-(a)kil)-iminné vagy 17-oximmá reagáltatjuk, majd az alkilimint vagy oximot 15 a megfelelő 17(3-(alkilammo)-16a-oI-származékká redukáljuk komplex fémhidriddel, illetve a 16a-acetoxi-17- -imint a 170-amino-16a-alkohoi és 17a-aminolőa-alkohol elegyévé redukáljuk és a kapott elegyet savaddiciós sóképzéssel szétválasztjuk, 20 és az 5a,6fl-díklór-származékot lítium-kloriddal dimetil•formamidban dehalogénezzük A4 -vegyületekké, vagy c) a 17/3-alkilamino-16ß-olok előállítására egy, az 1 általános képletnek egyébként megfelelő, az androsztánv?gy ösztrán-sorozathoz tartozó 16(?-acetoxi-17-ketont 25 egy 1 4 szénatomos alkilamínnal a megfelelő 17-alkilimino-16í?-ollá alakítunk, melyet komplex fémhidriddel 17|3-alkilamino-J6|3-ol-szárrnazékká redukálunk, vagy d) a I7a-amino-16a-olok előállítására egy, azl általános képletnek egyébként megfelelő androsztán- vagy 30 ösztrán-sorozathoz tartozó A10szteroidot N-(p-nitro-benzoI-szulfonil-oxi)-uretánnal reagáltatunk trietilamin jelenlétében és a kapott 16a,17a-N-karbetoxi-aziridint hidrolizáljuk és acilezzük, majd az N-acil-aziridint nátrium-jodiddal és acetonnal átrendezzük és a megfelelő 35 16a.l7a-oxazolint savas hidrolízissel 17a-amino-16a-oI-száunazékká alakítjuk és 3gy bármelyik eljárással kapott amino alkoholban kívánt esetben a következő műveleteket hajtjuk végre: i) a löa-hidroxicsoportot 16-oxocsoporttá oxidáljuk, majd a 16-oxo-csoportot komplex fémhidriddel 16ß-hidrox:-csoporttá redukáljuk és így a 17/3-amino-16a-ol-szárma>ékből 0-cisz-aminoalkoholt kapunk, és/vagy ii) egy 17(3-alkilamino-csoportot N-acilezünk és a kapót N-alkil-amidot 17-dialkilamino-vegyületté redukáljuk iii) a 3-hidroxi-csoportot krómsavval vagy Oppenauer szeiint 3-oxocsoporttá oxidáljuk, ív) a A4-3-keton-rendszert A1,4-3-keton-rendszerré dehidrogénezzük, egy szeiénium-vegyülettel vagy egy kinonnal, ") a 3- és/vagy 16-helyzetben levő hidroxilcsoportot és/\agy a 17 helyzetben levő alkilaminocsoportot acilezrük, vi) a 3- és/vagy a 16-helyzetben levő hidroxilcsoportot éterezzük vi!) a 3- és/vagy 16-helyzetű acilcsoportot hidrolizáljuk, v'iii) az aminovegyületet szervetlen vagy szerves savval kezelve savaddiciós sóvá alakítjuk, Ix) a racemátokat kromatografálással vagy kristályosítással rczolváljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási nudja antiaritmiás hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet - ahol a szí bsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott - mi it hatóanyagot a szokásos gyógyászatiig elfogadható ho dozó és/vagy segédanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé készítjük ki. 1 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Hímer Zo’tán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COl’YLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
