185432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indén-származékok előállítására
1 185 432 2 (a) * X'^X^V> + RM--(V) M ïH2>rK3_Y (b) (V ) + (VI )---------- X-TjO (VII) OH (d) X A találmány tárgya eljárás új indénszármazékok előállítására; ezek az új vegyületek gyógyszerekként alkalmazhatók, különösen depressziós állapotok gyógykezelésére, valamint fájdalomcsillapító és fejfájás (migrén) elleni szerekként. A találmány körébe tartozik a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. A találmány szerinti eljárással előállítható új indénszármazékok a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek felelnek meg; a képletben n értéke 1,2 vagy 3, X jelentése hidrogénatom vagy az indén-gyűrű 5 vagy 6 helyzetében levő haiogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, mimellett a képletben a szaggatott vonal egy lehetséges második kötést jelent. A 881,624 számú belga szabadalmi leírás 4-naftil-metil)-piperidin-származékokat ismertet, e vegyületek neuroleptikus tranquillánsok. Az 1 110 087 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 4 (tetrahidronaftil-metil)-piridin vagy piperidinszármazékokat ír le; e vegyületek melegvérű állatok esetében növekedésgátló hatást fejtenek ki. E vegyületek azonban nem tekinthetők indénszármazékoknak. A 3.984.407 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás olyan hexahidroindén-származékokat ismertet, amelyek négy hidroxi- alkoxi- vagy aciloxicsoportot hordoznak. E vegyületek magas vérnyomás kezelésére és antibiotikumként alkalmazhatók. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a) az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (II) általános képletű vegyületek — e képletben X és n jelentése megyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - előállítása esetén valamely (Ha) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fentivel egyező — valamely RM általános képletű fémvegyülettel — ahol M alkálifématomot, R pedig hidrogénatomot, —NH2 csoportot, mono- vagy diszubsztituált aminocsoportot, alkil- vagy arilcsoportot képvisel — reagáltatunk és a kapott (V) általános képletű vegyületet — ahol X és M jelentése a fentivel egyező — valamely (VI) általános képletű piperidinszármazékkal — a képletben n= 1, 2 vág 3 és Y valamely savas közegben lehasítható trifenil-metil- vagy benziloxi-karbonil-védőcsoportot képvisel — reagáltatjuk, majd a kapott (VII) általános képletű vegyületet — ahol X, Y és n jelentése a fentivel egyező - valamely savval kezeljük, vagy b) az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (III) általános képletű vegyületek — e képletben X és n jelentése megegyezik az (I) általánosképlet alatt megadott meghatározás szerintivel — előállítása esetén valamely (XI) általános képletű amino-alkoholt — e képletben X és n jelentése a fentivel egyező, Z pedig hidrogénatomot vagy valamely savas közegben eltávolítható védőcsoportot képvisel — savas közegben dehidratálunk, vagy c) az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (IV) általános képletű vegyületek — e képletben X és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt megadott meghatározás szerintivel — előállítása esetén valamely (II) vagy (III) általános képletű vegyületet — a képletekben X és n jelentése a fent megadottal egyező — vagy egy ilyen vegyület valamely sóját katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott (I) általános képletű terméket valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. Amint ezt az (I) általános képlet mutatja, a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek vagy az indénből származnak, amíkoris az (I) általános képlet szűkebbkörű eseteit képező (II) vagy (III) általános képletnek felelnek meg, amelyben n és X jelentése a fentivel egyező, vagy pedig a 2,3-dihidro-lH-indénbőI vagy indánból származtathatók, amíkoris az ugyancsak az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (IV) általános képletnek felelnek meg, mely utóbbi képletben n és X jelentése ugyancsak megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Az (I), (II), (III) és (IV) általános képletekben X előnyösen hidrogénatomot képvisel. A (II) általános képletnek megfelelő új vegyületek a (Ha) általános képletű indénszármazékokból - e képletben X jelentése megyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — állíthatók elő, valamely RM általános képletű fémvegyülettel — ahol M alkálifématomot, előnyösen lítium-, nátrium- vagy káliumatomot, R pedig hidrogénátomot, -NH2 csoportot, mono- vagy diszbusztituált aminocsoportot, alkil- vagy arilcsoportot képvisel — való reagáltatás, majd az így kapott (V) általános képlelíí vegyület ahol X és M jelentése a fentivel egyező — valamely (VI) általános képletű piperidinszármazékkal — e képletben n = 1, 2 vagy 3 és Y egy savas közegben lehasítható védőcsoportot, előnyösen trifenil-mctil-csoportot képvisel — való reagáltatása és az így kapott (VII) általános képletű vegyületnek — ahol X, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
