185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására

1

185 430

2

reakciót inertgáz-légkörben, például argon- vagy nitrogén-légkörben folytatjuk le 15—40 °C hőmérsékleten 15 perc és 4 óra közötti ideig. A legjobb eredményeket akkor kapjuk, ha a reakciót szobahőmérsékleten 30 percig folytatjuk le.

A (VII) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (IX) általános képletű mezilát-származékot közvetlenül ciklizáljuk nátrium-hidriddel dimetil-formamidban —10 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten 30 perc és 2 óra közötti ideig.

A (XI) általános képletű vegyületnek valamilyen (XVI) általános képletű amiddal — a (XVI) általános képletben Ar jelentése a már megadott — történő kondenzálása során a megfelelő (XII) általános képletű metil-5-aroil l,2-dihídro-3H-6-klór- illetve -6-bróm-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karboxilát-ot kapjuk. A reakciót valamilyen inert szerves aprotikus oldószerben, foszfor-oxiklorid jelenlétében folytatjuk le a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén 1-175 óra alatt inertgáz-Iégkörben, ezt követően a reakcióelegyet nátrium-acetát jelenlétében 2—10 óráig visszafolyatjuk. A foszfor-oxiklorid helyett más savkloridot, mint például foszgént vagy oxalil-kloridot is alkalmazhatunk.

A kondenzációt előnycsen úgy hajtjuk végre, hogy a (XI) általános képletű vegyületet valamilyen megfelelő oldószerben 1,1—5 mól ekvivalens amid és foszfor-oxiklorid ugyanabban az oldószerben készített visszafolyatott keverékéhez adjuk hozzá, majd a kapott reakcióelegyet 6-72 órán keresztül argon-légkörben visszafolyatjuk és a kapott reakcióelegyhez 3—10 mól ekvivalens nátrium-acetát-ot adunk, majd a reakcióelegyet további

4—6 órán keresztül visszafolyatjuk.

Ebben a reakcióban megfelelő oldószerek a halogénezett szénhidrogének, mint az 1,2-diklór-etán, a kloroform, a széntetraklorid, továbbá a dimetoxi-etán és a tetrahidrofurán. Előnyös oldószer az 1,2-diklór-etán.

A reakcióban alkalmazható N.N-dimetil-arilamidok például a következők:

N,N-dimetil-benzamid;

N ,N-dimet il-o-toluamid ;

N,N-dimetil-m-toluarnid;

N ,N-d imetil-p-t ol uamid ;

N,N dimetil-p-etíi-benzamid;

N ,N-d imetil-o-propil-benzamid ;

N,N-dimetil-m-buíil-bezamid;

N,N-dimetil-o-metoxi-benzamid;

N,N-dimetil-m-metoxi-benzamid;

N,N-dimetil-p-etoxi-benzamid;

N,N-dimetil-p-izopropoxi-benzamid;

N,N-dimetilp-butoxi-benzamid;

N.N-dimetil-o-klór-benzamid;

N,N-dimetil-m-klór-benza!nid;

N ,N-dimetil-p-klór-benzamid ;

N,N-dimetil-o-fluor-benzamid;

N,N-dimetil-p-fluor-benzamid;

N ,N-dimetil-m-bróm-benzamid ;

N,N -dime til-p-b ró in-benzamid ;

N,N-dimetil-p-meti!tio-benzamid;

N,N-ditnctil-m-etiltio-benzamid;

N,N-dimetilp-propiltio-benzamid;

N,N-dimetil-o-(metil-szulfinil)-benzamid;

N,N-dimeti!-m-(etil-szulfinil)4>enzamid;

N,N-dimetil-p-(butil-szulfinil)-benzamid;

N,N-dimetil-o-(etil-szulfonil)-benzamid;

N,N-dimetil-m-(metil-szulfonil)benzamid;

N,N-dimetil-p-(izopropil-szulfonil)-benzamid.

Ezek az amidok ismertek és kereskedelemben hozzáférhetők illetve ismert módon állíthatók elő, például ügy, hogy a megfelelő savat savkloriddá alakítjuk és ezt g dime til-aminnal kezelj ük.

A (XII) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy' a (XI) általános képletű vegyületet valamilyen (XVII) általános képletű savkloriddal — a (XVII) általános képletben Ar jelentése a már meg- 1Q adott — kezeljük. A reakciót inertgázlégkörben (például argonban) és valamilyen megfelelő szénhidrogénoldószerben, például xilolban folytatjuk le. Alkalmazható savkloridok a felsorolt N,N-dimetil-arilamidoknak megfelelő savkloridok, azaz •J5 benzoil-kiorid;

o-toluoil-klorid; m-toluoil-klorid; p-toluoil-klorid; p-etil-benzoil-klorid;

2Q o-propi!-benzoil-klorid;

m-butil-benzoil-klorid ; o-metoxi-benzoil-klorid; m-metoxi-benzoil-klorid; p-etoxi-benzcil-klorid;

2£, p-izopropoxi-benzoil-klorid;

p-butoxi-benzoil-klorid; o-klór-benzoil-klorid ; m-klór-benzoil-klorid;

30

30

40

p-klór-benzoil-klorid ; o-fluor-benzoil-klorid; p-tluor-benzoil-klorid; m-bróm-benzoil-klorid; p-bróm-benzoil-klorid; p-(metil-tio)-benzoil-klorid; m-(etil-tio-benzoil-klorid; p-propiltio-benzoil-klorid ; o-(metil-szulfinil)-benzoil-klorid; m-(etil-szulfinil)-benzoil-klorid; p4butil-szulíinil)-benzoil-klorid; o-(etil-szulfonil)-benzoil-klorid; m-(metil-szulfonil)-benzoil-klorid; ^p-Ozoptfpd-szulfonilj-benzoil-klorid.

Ëzek a savkloridok ismertek, kereskedelemben hozzáférhetők illetve ismert módon állíthatók elő a megfelelő 45 savakból.

A (XII) általános képletű vegyület metilészter-csoportjának lúgos hidrolízisével a megfelelő (XIII) általános képletű savat kapjuk. A hidrolízist ismert módon folytatjuk le valamilyen alkálifém-hidroxiddal vagy 50 -karbonáttal, például nátrium-hidroxiddal, kálium-hidrcxiddal, nátrium-karbonáttal vagy kálium-karbonáttal valamilyen rövidszénláncú alifás alkoholban, például metanolban vagy etanolban szobahőmérséklet és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsék- 55 létén 15 perc és 2 óra közötti ideig inertgázlégkörben. A hidrolízist előnyösen vizes metanolos kálium-hidroxidoldattal a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén 30 percig folytatjuk le.

A vegyületeket kívánt esetben bármilyen elválasztási 60 vagy tisztítási módszerrel, például cxtrakcióval, szűréssel, bepárlással, desztillációval, kristályosítással, vékonyrétegkromatográfiásan, oszlopkromatográfiásan, nagynyomású folyadékkromatográfiásán vagy ezek kombinációjával izolálhatjuk. Megfelelő elválasztási illetve 65 tisztítási eljárásokat ismertet például a 4 087 539,

4