185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására
1 185 430 (C) O >-----COCl (D) kapott 1—4 szénatomos alkilészterét a szabad savvá hidrolizálják, majd a savat kívánt esetben sóvá alakítják vagy kívánt esetben újra észteresítik és/vagy egy (A) általános képletű sav sóját kívánt esetben a megfelelő szabad savvá alakítják vissza. A találmány szerinti vegyületek gyuíladásgátló, fájdalomcsillapító hatásúak és alkalmasak a szülés késleltetésére és a spontán abortusz megakadályozására. A találmány tárgya eljárás 5-benzoil-6-klór-(vagy bróm)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a] pírról-1 -karbonsavszármazékok és gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus alkilésztereik és sóik, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, trombocita-aggregációt gátló, fíbriolitikus és simaizom-görcsoldó hatásúak. Ismertek az (F) általános képletű vegyületek — ahol P jelentése az (IA), (IB), (IC) vagy (ID) általános képletű csoport — ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom, R jelentése hidrogénatom, metilcsoport, klór- vagy brómatom, és az R szubsztituens a tioféngyűrű 3-, 4- vagy 5-helyzetében lehet, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, .1—4 szénatomos alkoxicsoport, klór-, fluor- vagy brómatom, és az Rí szubsztituens a fenílcsoporton orto-, méta- vagy para-helyzetben lehet, és R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. Az (IA) és (ID) általános képletű csoportokat tartalmazó (F) általános képletű vegyületeket a 4 087 539 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, az (IB) és (IC) általános képletű csoportokat tartalmazó (F) általános képietű vegyületeket pedig a 4 089 969 és a 4 097 579 számú Amerikai Egyesült g államok-beli szabadalmi leírások ismertetik. Az olyan (IB) általános képletű csoportot tartalmazó (F) általános képletű vegyületeket, amelyben R1 jelentése metil-szulfinil vagy metil-szulfonil-csoport, a 4 232 038 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szaba- 1 £ dalmi leírás ír le. Ezek a vegyületek mind hatásos gyulladásgátló, fájdalomcsülapító, trombocita-aggregációt gátló, fibrinolitikus és simaizom-görcsoldó szerek. A vegyületek alkalmazhatók megelőzésre illetve gyógyításra. A találmány szerinti új vegyületeket az (A) általános 1 g képlettel jelöljük. Az (A) általános képletben Y jelentése klór- vagy brómatom, és L jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, bróm-, klór- vagy fluoratom vagy egy -S(0)nRa általános képletű 2Q csoport — ahol R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és n jelentése 0,1 vagy 2. A találmány tárgyát képezi továbbá az (A) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogad- 25 ható, nem-toxikus 1—4 szénatomos észtereinek, valamint sóinak az előállítása is. Előnyös találmány szerinti vegyületek azok az (A) általános képletű vegyületek, amelyeknek (A) általános képletében Y jelentése klóratom és L jelentése metoxi-, OQ metiltio-csoport, klór- vagy fluoratom. Ezek közül a vegyületek közül különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyeknek általános képletében Y jelentése klóratom és L jelentése klór- vagy fluoratom. A találmány szerinti vegyületek — mint azt már említettük és a későbbiekben részletesen bemutatjuk — gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásúak és így alkalmazhatók emlősöknél gyulladások, fájdalom és/vagy láz kezelésére. A találmány szerinti vegyületek simaizom-görcsoldó hatásúak is és gátolják a tiom> IQ bociták aggregációját. A „gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus észterek és sók” egyenes vágj' elágazó szénláncú, 1- 4 szénatomos szénhidrogénekből származó „alkilésztereket” és szervetlen vagy szerves bázisokból szár-45 mazó sókat jelentenek. Ilyen gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus alkilészterek például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, terc-butil-észterek. A gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxi- 50 kus, szervetlen bázisokkal képzett sók például a nátrium-, kálium-, litium-, ammonium-, kalcium-, magnézium-, vas(II)-, cink-, réz-, mangán(II)-, aluminium-, vas(III)- és mangán(IV)-sók. Különösen előnyösek az ammonium-, kálium-, nátrium-, kalcium- és magnéziumsók. 55 Gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus, szerves bázisokból származó sók például a primer, szekunder vagy tercier aminokból származó sók, helyettesített aminokból — beleértve à természetben előforduló aminokat is — származó sók, ciklusos anúnokból és bázi- 50 sós ioncserélő-gyantákból, mint izopropil-aminból, trimetil-aminból, dietil-aminból, trietil-aminból, tripropil-aminból, etanol-aminből, 2-(dimetíI-amino)-etanol-ból, 2- (dietil-amino)-etanol-ból, trometaminból, diciklohexil-aminból, lizinből, argininből, hisztidinből, koffeinből, 55 prokainból, hidrabaminból, kolinból, bétámból, etilén-2 2
