185415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható szulfonamid-só, szukfonamid-potenciátor és aldehid alapú vizes oldat és szárazmaradéka előállítására

1

185 415

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,08 g Trimethoprim, 20,4 g Sulfàdimethoxin, 66 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 2,5 ml kb. 35 %-os vizes formaldehid-oldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,6 pH-jd oldatot készítünk.

9. példa

10. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 10,86 g 1:1 mólarányú Trimethoprim/Sulfamethoxazol molekulavegyület [Giordano F., Bettinetti G. P., La Manca A., Ferloni P.: 11 Pharmaco Ed Sei., 32, 889 (1977)], 20 ml 1 n náírium-hidroxid-oldat, 1,3 g paraformaldehid (95-97%) és víz felhasználásával 100 ml, 9,75 pH-jú oldatot készítünk. Az oldatot 25 °C-on vákuumban (0,1 Torr) szárazra pároljuk és a maradékot szobahőmérsékleten 48 órán át szárítjuk.

A maradék analízise (2 elemzés) :

Talált:C%= 50,18; H%=5,29; N% = 15,49; S% = 4,98;

50,19; 5,16; 15,69; 5,09

H20% = 3,86.

A kapott maradékot 100 ml vízben feloldva injekciós oldattá alakíthatjuk.

11. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 5 g Sulfadoxin, 16,1 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 0,25 g Pyrimethamin és 0,80 ml kb. 35 %-os formaldehid-oldat, 7,5 ml polietilénglikol 400 és víz felhasználásával 50 ml, 9,1 pH-jű oldatot készítünk.

juk. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, az oldat pH-ját 9,0 értékre állítjuk be és vízzel 2 literre feltöltjük. A kapott oldatot —32 °C-on liofilizálhatjuk (fagyasztás! hőmérséklet -35 °C).

10

15

20

25

30

35

40

12. példa

320 g Sulfamethoxazolt nitrogén-atomoszférában kb.

1 liter vízben szuszpendálunk és 20 %-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával (pH = 8,8) oldatba viszünk.

A kapott oldathoz 32 ml kb. 35 %-os formaldehid-oldatot adunk és az elegyet 90 °C-ra melegítjük. Ezután 64 g 45 Trimethoprimet adunk hozzá és keverés közben felold-Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű szulfonamíd [mely képletben R jelentése 5-metil-3-izoxazolil-, 2-pirimidinil-, 5,6-dimetoxi-4-pirimidinil-, 3-metoxi-4-(l,2,5,-tiadiazolil)-, 4,5-dimetil-3-izoxazolil- vagy 2,6-dimetoxi-4-pirimidinil-csoport] vízoldható sóját, valamely 2,4-diamino- 5-benzil-piriinidint és formaldehidet tartalmazó vizes oldat és szárazmaradéka előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2,4-diamino-5-benzil-pirimidint és formaldehidet 1:1-1:4 mólarányban és a tárgyi kör szerinti szulfonamidot és 2,4-diamino-5-benzil-pirimidint > 1:1 mólarányban keverünk össze úgy, hogy az (I) általános képletű szulfonamíd (ahol R jelentése a fent megadott) vízoldható sója vizes oldatát a 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinnel és vizes formaldehid-oldattal a fenti arányban összekeverünk, az elegyet teljes oldódásig melegítjük és kívánt esetben a kapott oldatot sterilezzük és/vagy száraz állapotba hozzuk és kívánt esetben a szárazmaradékot sterilezzük. (Elsőbbség: 1980. március 25.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2,4-diamino-5-benzilpirimidinként 2,4-diamino-5^3,4,5-trimetoxi-benzil)pirimidint, 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-metoxi-etoxibenzil)-pirimidint vagy 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4- metil-tio-benzil)-pirimidint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1980. március 25.)

3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű szulfonamidként 3-szulfanilamido-5-metil-izoxazolt és 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinként 2,4-diamino- 5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1980. március 25.)

4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3-szulfanilamido-5- metil-izoxazolt, a 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)pirimidint és a formaldehidet mintegy 5,7:1:2 mólarányban alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1981. március 20.)

1 db ábra

4