185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 185 407 2-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolof2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)-ont kapunk. A vizes extraktumból ammónium-hidroxidos kezeléssel és kloroformos extrakcióval 0,45 g kiindulási anyagot nyerünk vissza. 1,4 g fentiek szerint előállított nyers uretán, 15 ml 30 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldat, 15 ml elanol és 5 ml dioxán elegyét 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot 5 %-os vizes sósavban oldjuk, majd kloroformmal mossuk. A vizes oldatot ainmónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 0,65 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 250-251 °C. 11. példa A 10. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-metil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l0(10H)-onból kiindulva a megfelelő uretánon keresztül 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4,5]pirroío[2,3-g]izokinolin-10(10H)-ont állítunk elő. Op.: 242-245 °C (bomlás; etanol-etilacetát elegyből történő kristályosítás után). Analízis: C14 HJ8 N2 O képletre számi tot t : C%= 73,01 ; H%= 7,8 8 ; N%= 12,16; talált: C%=72,84; H%=7,78; N%=12,30. 12. példa A 10. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-metil-2, 3, 4, 4a, 5,7, 8,9,10, 11, 12,13a-dodekahidro-4a, 13a-traiisz-lH, 6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2, 3-g] izokinolin-13(13H)-onból kiindulva az uretánon keresztül 1,2, 3, 4,4a, 5,6,7, 8,9, 10,11, 12, 13a-tetradekahidro-4a, 13a-transz-ciklookta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin4-ont állítunk elő. Op.: 283—285 °C (etanolos kristályosítás után). Analízis:C H H24N2O képletre számított: C%=74,96; H%=8,88; N%=10,28; talált: C%=74,71 ; H%=8,65; N%=10,24. 13. példa 2-[4-{4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10, 1 la-dekahidro4a, 1 la-transz-1H, 6H-ciklohexa[4,5] pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l 1(1 lH)-on előállítása. 0.68 g 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a, 1 la-transz-1H, 6H-cíklohexa[. 4.5 ]pirroio[2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)-on, 1,68 g 7-klór-p-fluor-butirofenon és 1,55 g kálium-karbonát 15 ml dietílketonnal képezett elegyét 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet hűtjük, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk (száraz oszlop) és eluáljuk: eluálószerként 90 térfogatrész kloroform, 30 térfogatrész metanol, 10 térfogatrész víz és 6 térfogatrész ecetsav összerázásakor kapott elegy szerves fázisát alkalmazzuk. 0,85 g nyersterméket kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk. 0,42 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. A kristályos szilárd termék 220-222 °C-on olvad. Analízis:C2sII29N2O2F képletre szám'tott:C 'í =73,50; H%=7,16; N%=6,86; F%=4,65; talált: C%=73,46; H%=7,08; N%=7.16; F%=4,61. 14. példa A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a, lla-transz-1H, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g] izokinolin-11 (llH)-ont (2-bróm-etil)-benzollal alkilezünk. A kapott 2<2-fenii-etil)-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro- 4a, ! la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinoiin-11(1 lH)-on 250-256 °C-on olvad (bomlás; etanolos átkrislályosítás után). Kristályos szilárd anyag. Analízis: C23 H28N20 képletre számított:C%=79,27;H%=8,10;N%=8,04; talált: C%=79,29; H%=8,40, N%=7,97. 15. példa A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10. 1 la-dekahidro4a, lla-transz-1H, 6H-eiklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]-izokinolin-l 1 (llH)-onl benzil-kloriddal alkilezünk és 2-benzil-2, 3,4, 4a, 5, 7, 8,9, 10, 1 la-dekahidro4a, 11 a-transz-lH, 6H-cik’ohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l 1(1 lH)-ont kapunk. A kristályos szilárd anyag etanolos átkristályosítás után 266-268 °C-on olvad. Analízis:C22H26N2O képletre számított: C%=79,00; H%=7,84; N%=8,38; talált: C%=79,27; H%=8,03; N%=8,60. 16. példa A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6B-ciklopenta[4, 5]pirrolof2, 3-g]izokinolin-10(10H)-ont benzil-kloriddal alkilezünk. A kapott 2-benzil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on 258— 260 °C-on olvad (bomlás); (etanolos átkristályosítás után). Kristályos szilárd anyag. Analízis: C21 H24N2 O képletre számított:C%=78,71 ; H%=7,55; N%=8,74; talált: C%=78,97; H%=7,54; N%=8,63. 17. példa A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-ont y-klór-p-íluor-butirofenonnal alkilezünk. A kapott 2-[4-(4-fluor-fenil)4-oxo-bulil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo [2, 3-g]izokinolin-I0(10H)-on etanolos átkristályosítás után 225 -227 °C-on olvad. Kristályos szilárd anyag. Analízis: C24H27FN2O2 képletre számított:C%=73,07; H%=6.90; N%=7,10; F%=4,82; ta ált: C%=72,76; H%=6.86; N%=7.24; F%=4,71. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
