185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 185 407 2 Találmányunk (Â) általános képletű új cikloalka[4,5] pirrolo[2,3-g]-izokinolin-származékok, e vegyületek optikai és geometriai izomeijei és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására vonatkozik (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, benzoil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)alkil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l-7 szénatomos)alkil-, aril-hidroxi-(l-4 szénatomos) alkil-, Ci_4 alkoxi-Ci-4 alkil-, aril-karbonil-(l-4 szénatomos)alkil-, aril-( 1 —4 szénatomos)alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, ahol az arilcsoport adott esetben halogénatommal vagy 1 -4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom és n jelentése 3,4, 5 vagy 6). A leírásban használt, szubsztituensként különböző szénatomszámú „alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, tercier butilcsoport stb.). Az „1-4 szénatomos alkoxicsoport” kifejezésen a fent meghatározott kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó alkil-éter-csoportok értendők (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-csoport stb.). A „2-5 szénatomos alkenilcsoport” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, telítetlen szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. vinil-, allilcsoport stb.). A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot, azaz a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot, felöleli. Az „arilcsoport” kifejezésen adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport értendő. Az „aril-{1-4 szénatomos)alkil-csoport” kifejezés arilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozik (pl. 2-fenil-etil-, 4-klór-benzil- vagy benzilcsoport stb.). Az „aril-karbonil-(l—4 szénatomos)alkil-csoport” pl. 4-(4-fluor-fenil)4-oxo-buti!-csoport stb. lehet. A „hidroxi-(l-7 szénatomos)alkil-csoport”-ok példáiként a hidroxi-etil-, 2-hÍdroxi-3,3-dimetil-butil-csoportot stb. említjük meg. Az „aril-hidroxi-(l-4 szénatomosjalkil-csőportok” közül a 2-hidroxi-2-fenil-etil-, 2-hidroxi-2- -{4-klór-fenil)-eíil-csoportot stb. említjük meg, A „C^ alkoxi-Ci^, alkil-csoportok” előnyös képviselője a 2-etoxi-etil-, 3-metoxi-propii-csoport stb. Az (A) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az Rí helyén hidrogénatomot, R2 helyén Ci-4 alkil-, hidroxi-Ci-7 alkil-, aril-hidroxi-Ci-4 alkil-, Ci^i alkil-, aril-karbonil-(l-4 szénatomos)alkil- vagy aril-(l —4 szénatomos)alkil-csoportot és X helyén oxigénvagy kénatomot tartalmazó származékok, melyekben n = 3, 4, 5 vagy 6. Az (A) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik az Rí helyén hidrogénatomot, R2 helyén Ci^ alkil-, hidroxi-C!-7 alkil-, aril-hidroxi-C1 -4 alkil-, Ci ^4 alkoxi-Ci-4 alkil-, aril-karbonil-C1 ^ alkil- vagy aríl-( 1 —4 szénatomos)alkil-csoportot és X helyén oxigénatomot tartalmazó származékok, melyekben n = 3 vagy 4. Az (A) általános képletű vegyületek legelőnyösebb képviselői az alábbi származékok: 2-metil-l,2,3,4,4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidrc-4a,10a-transz - 6H - ciklopenta[4,5]pirrolo[2,3-g]izokinolin -10 (10K)-on; 2-metil-l, 2, 3,4,4a, 5, 7, 8,9, 10a-dekahidro4a,10a-transz - 6H - ciklopenta[4,5]pirrolc[2,3-g]izokinolin -10 ( !0H)-on-hidroklorid, 0, 5 H20; 2-(2-fenil-etil)-1, 2,3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2.3-g]izokinolin-10(10H)-on; 2-[4-(4-fÍuor-fenil)4-oxo-butil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7,8, 5 9, i0a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4,5]pirrolo[2,3-g]izokinolin-10(10H)-on; (-)-2-metil-l, 2, 3, 4, Aa, 5, 7, 8,9,10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4,5]pirrolo[2,3-g]izokinolin-10(10H)-on; 2-metil-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a, 10 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)-on; 2-metil-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a, la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokino!in-l 1(1 lH)-on. O, 75 H20; 15 2<2-fenil-etil)-2, 3, 4, 4a, 5, 7,8,9,10,1 ia-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g] izokinolin-ll(l lH)-on; 2-{4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a,lla-transz-lH-6H-ciklohexa[4, 5] 2o pirrolo[2, 3-g]izokinoIin-l 1(1 lH)-on; és 2-metil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-cikiopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-tion. Az n = 3 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű 25 vegyületeket az (A-l) képlettel ábrázoltuk (mely képletben R!, R2 és X jelentése a fent megadott). E vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 30 2-etil-1,2, 3, 4, 4a, 5,7, 8,9, 10a-dekahidro4a, 10a--transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10 (lOH)-on; 2-(2-hidroxi-etil)-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a,10a-transz-6H-ciklopenta [4, 5]pirrolo[2, 3-g] 35 izokinolin-10(10H)-on; 2-(2-hidroxi-2-feni!-etil)-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9,10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta [4, 5Jpirrolo [2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on; 2-(2-etoxi-etil)-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahid- 40 ro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinoiin-10(10H)-on; 2-[3-(4-fluor-fenil)-3-oxo-propil]-l, 2, 3,4,4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on; 45 2-[2-(4-metoxi-feni!)-etil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo [2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on; 2-allil-l, 2, 3, 4,4a, 5,7, 8,9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10 53 (lOH)-on; 2-benzil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on; 1,2,3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz- 55 -6H-ciklopenta[4,5]-pirrolo[2,3-g]izokinolin-10(10H)-on; 6-benzoil-2-metil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, lOa-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g] izokinolin-10( 10H)-on ; 2,6-dimetil-l, 2,3,4.4a, 5,7, 8,9,10a-dekahidro4a, 00 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinoiin-10(10H)-on; 6-benzi]-2-metil-l, 2, 3, 4,4a, 5,7,8,9,10a-dekahidro4a,10a-transz-6H-ciklopenta(4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on; 65 6-metil-2-[4-(4-fluor-fenir)4-oxo-butil]-l, 2, 3, 4, 4a, 2
