185403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nőívarú szarvasmarha meddőségének gyógyítására és ívarzásának szinkronizálására szolgáló folyékony állatgyógyászati készítmény előállítására
1 i 85 403 2 adott esetben az állatgyógyászati készítmények előállítására szokásosan használt egyéb hordozó- és/vagy segédanyagokkal együtt. Feltételezzük, hogy a találmány szerinti állatgyógyászati készítmény hatása azon alapul, hogy a benne lévő felületaktív anyag a méhnyálkahártyában a sejthártyák aktivizálása útján prosztaglandint szabadít fel. Feltételezésünket azokra a megfigyeléseinkre alapítjuk, hogy a találmány szerinti állatgyógyászati készítménnyel végrehajtott méhkezelést követően 1-2 óra múlva az uterotonikus hatás fokozódik, 1—2nap múlva a sárgatestek sorvadni kezdenek, vagyis luteolitikus hatás jelentkezik, továbbá a follikulusok erőteljesebb növekedésnek indulnak, a nyálkatermelés fokozódik és 3-5 nap elteltével az ivarzási tünetek alakulnak ki. Méginkább feltételezhető a prosztaglandin-felszabadulás okozta kedvező hatás az ivarzások idején történő termékenyítések fogamzási eredményeiből, hiszen — miképpen erre a későbbiekben még utalni fogunk — a technika állása szerint ismert méhkezelőszerekkel eredménytelenül kezelt tehenek esetén sikerül akár 60 %-os vemhességi arányt is elérni. A teljesség kedvéért meg kell említenünk, hogy már korábban is felmerült az a gondolat, hogy a prosztaglandinok szintézisét szövetekben lokálisan próbálják meg fokozni. Feltételezték ugyanis, hogy az így kiváltott biológiai hatás közelebb áll majd az élettani hatáshoz, mint azt az exogén prosztaglandin-bevitélkor tapasztalni lehet. Felületaktív anyagok híg oldataival sikerült tyúkok endometriumában (a tyúkméhet bélelő nyálkahártyában) prosztaglandin helyi képződését kiváltani, ami a szerv kontrakciójához és idő előtti ovipozícióhoz (tojásrakáshoz) vezetett [Hertelendy, F., Tóth, M. és Bieliíer, V.: Prostaglandins and Medicine, 2. 217—223 (1979)]. Az utóbb említett szakirodalmi publikációban azonban még csak utalás sem található arra, hogy a madaraktól rendszertanilag viszonylag távol eső szarvasmarha esetén ilyen módon a sárgatest visszafejlődését és ezáltal új ivari ciklus beindítását lehet elérni. így az a felismerésünk, hogy anionos vagy nem-ionos felületaktív anyaggal a sárgatest működésére közvetetten hatni lehet, szakember számára teljesen meglepő, különösen ha azt is figyelembe vesszük, hogy a madarakban, így többek között a tyúkokban az emlősökének megfelelő sárgatest egyáltalán nem található. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás nőivarú szarvasmarha meddőségének gyógyítására és ivarzásának szinkronizálására szolgáló folyékony állatgyógyászati készítmény előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 0,2-5,0 súly% mennyiségben vett anionaktív epesav-származékot vagy 10-20 szénatomot tartalmazó alkánszulfonát sót vagy nem-ionos polietilénglikolétert vízzel és adott esetben az állatgyógyászati készítmények előállítására szokásosan használt egyéb hordozóés/vagy segédanyaggal összekeverve 6,0—9,0 pH-értékű folyékony állatgyógyászati készítménnyé alakítunk. A találmány szerinti eljárásban felhasználható anionos felületaktív anyagok közül kiemeljük a dezoxikóisav és egyéb epesavak (például a kóisav, litokólsav vagy a kenodezoxikólsav, illetve ezeknek a savaknak például taurinnul vagy glicinnel alkololt konjugált vegyíiletei) áilaigyógyászatilag elfogadható sóit. Az epesav-sók ugyanis nem csak hogy anionos detergensek, hanem élettani detergensek is, vagyis kifejezetten nem testidegen anyagok. ..'A találmány szerinti eljárásban felhasználható nemionos felületaktív anyagok közétartoznak az alkilfenolpolictilcuglikul-cter típusú vegyületek (például a 10 mól elilén-oxidoi tartalmazó oktilfenol-polietilénglikol-étcr), valamint a polictücnglikolokka! képzett zsíralkohol-éterek vagy zsírsav-észterek. Megemlíthetjük még a többértékű alkoholok zsírsavakkal alkotott észtereinek és zsíralkoholokkal alkotott étereinek azokat a származékait, amelyekben éterkötéssel kapcsolódó polietiléngliko -Iánc is van. A legutoljára említett típusú vegyületekre jellegzetes példaként említhetjük a közismert Tween enuilgeátor-családot. S/akember számára érthető, hogy az említett felületaktív anyagok hatása nem egyformán erős, továbbá hogy a hatás koncentrációfüggő. Ezért a találmány szerinti eljárással előállított 0,2-5,0 súly% mennyiségben felületaktív anyagtartalmú állatgyógyászati készítményből egy - egy kezeléshez 25 50 ml-t használunk fel. A konkrét eseti cn alkalmazandó optimális koncentráció, illetve térfoga1 megállapítása állatorvos számára rutinfeladat. A találmány szerinti eljárással előállított készítmény pH-ját mindig 6,0-9,0 pH-tartományban tartjuk (bár a találmány értelmében alkalmazott felületaktív anyagok ezt a pH-tartományt rendszerint önmagukban biztosítják). a savas pH-tartomány korábban említett hátrányai jelentkezésének megelőzése 'céljából. Vizsgálataink szerint célszerű lehet, ha a pH 8 értékű, vagy ennél lúgosabb pH i: hatásfokozás szempontjából. Az adott esetben felhasznált egyéb kikészítési segédanyagok a találmány szerinti állatgyógyászati készítmény megfelelő pH-ját, konzisztenciáját, színét stb. biztosítják. A találmány szerinti eljárás fő előnyeit a következőkben kívánjuk összefoglalni. 1. A találmány szerinti eljárással előállított állatgyógyászati készítmények igen jó hatásfokkal képesek hagyományos kezelések ellenére ,,meddő” nőivarú szarvasmarba fogamzásra képessé tételére és alkalmazásukkal jó hatásfokkal biztosítható az ivarzás szinkronizálása egy adót t szarvasmarhaállománynál. 2. A találmány szerinti eljárással előállított állatgyógyásza ti készítmények alkalmazása esetén a prosztagiandinok felhasználásakor jelentkező kellemetlen mellékhatások elmaradnak. 3. A találmány szerinti eljárással előállított állatgyógyászati készítmények hatóanyagaiként felhasználásra kerülő felületaktív anyagok gyakran nem csak a várt biológiai hatást, hanem többek között baktericid hatást, fizikai tisztító hatást, oldó hatást, habképző és habtartó hatást is kifejtenek a méh üregben. 4. Függetlenül lényegesen alacsonyabb beszerzési költségüktől a találmány értelmében felhasználásra kerülő t'clületaktív anyagok hozzáférhetősége sokkal könynyebb, mint a ma még meglehetősen nehezen előállítható prosztaglandinoké. Az alacsonyabb beszerzési költség egyébként a találmány szerinti eljárás gazdaságos gyakorlati alkalmazása szempontjából egyáltalán nem elhanyagolható szempont. 5. A találmány szerinti eljárással előállított állatgyógyászati készítmények a gyakorlat szempontjából rendkívül előnyösen használhatók fel, hiszen a szokásos módon, például katéteren keresztül infúziós készülékkel beadhatók, továbbá könnyen sterilizálhatok és a méhüreg kezelésére alkalmazni kívánt egyéb biológiai hatású anyagod kai egyszerűen összekeverhet ők. 6. Tekintettel arra, hogy maga a találmány szerinti eljárás önmagában ismert keverési eljárás, a találmány szerinti állatgyógyászati készítmény előállítása megoldható 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
