185383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállitására.
1 185 383 2 Az alkalmazott köztitermékek a következők: l-(4-Metiltio-fenil-hidrazono)-l-klór-2-propanon; olvadáspontja 110 °C (széntetrakloridból); (előállítva az la példa szerint 4-metiltio-anilinből). 3- Acetil-l-(4-metiltio-fenil)-4-(4-klór-fenil)-pirazoI; olvadáspontja 85 °C (metanolból). 4- [ 1 -(4-Metiltio-fenil)-4-(4-klór-fenil)-3-pirazolil-tioacetilj-morfolin; olvadáspontja 248 °C (etil-acetátból). J. példa 1,8 g l-(4-metiltio-feníl)-4-(4-klór-fenil)-3-pirazol-ecetsav (előállítva a 4. példa szerint) 20 mi kloroform és 20 ml ecetsav elegyével készült oldatát 1 ml 30%-os hidrogén-peroxid oldattal elegyítjük, és szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük. Utána vízzel hígítjuk, mire az anyag kikristályosodik. A kristályos anyagot kiszűrjük, forró vízzel mossuk, és metanolból átkristályosítjuk, Így 1,4 g l-(4-metil-szulfinil-fenil)-4-(4-klór-fenil)-3-pirazol-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 193 °C. 6. példa Az 1. példához hasonlóan állítunk elő l-fenil-4-(4- klór-fenil)-3-pirazol-ecetsavat, amelynek olvadáspontja 169 °C (toluolból). Az alkalmazott köztitermékek a következők: l-Fenil-hidrazono-l-klór-2-propanon; olvadáspontja 136 °C (etanolból). 3- Acetil-l-fenil-4-(4-klór-fenil)-pirazol; olvadáspontja 101 °C (metanolból). 4- [l-Fenil-4-(4-klór-fenil)-3-pirazolil-tioacetil]morfolin, olvadáspontja 205 °C (dioxánból). 7. példa 2 g l-(4-fluor-fenil)-4-(4-klór-fenil)-3-pirazol-ecetsav (előállítva a 2. példa szerint) 30 ml dimetü-formamiddal készült oldatát 600 mg réz-II-diacetát 35 ml dimetilformamiddal készült oldatával elegyítjük, és szobahőmérsékleten 8 órát kevertetjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot acetonban oldjuk, és az oldatlan anyagtól megszüljük. Az aceton ledesztillálása után a sómaradékot metanolból kristályosítjuk. így 1,7 g l-(4-fluor-fenil)-4-(4-klór-fenil)-3-pirazol-ecetsavréz-II-nionohidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 171°C. 8. példa Az 1. példához hasonlóan állítjuk elő az l,4-bisz(4- fluor-fenil)-3-pirazol-ecetsavat (olvadáspontja 116 °C; széntetrakloridbó 1). 9. példa Az 1. példához hasonlóan állítjuk elő a 4-(2,4-diklórfenil)-l-(4-fluor-fenil)-3-pirazol-ecetsavat (olvadáspontja 135 °C; toluolból). 10. példa Az 1. példához hasonlóan állítjuk elő az l-(2-fluorfenil)-4-(4-nitro-fenil)-3-pirazol-ecetsavat (olvadáspontja 208 X; etil-acetátból). 11. példa Az 1. példához hasonlóan állítjuk elő az l-(2-fluorfenil)-4-(4-klór-fenil)-3-pirazol-ecetsavat (olvadáspontja 187 cC; etil-acetátból). 12. példa Az 1. példához hasonlóan állítjuk elő az l-(4-fluorfenil)-4-(4-nitro-fenil)-3-pirazol-ecetsavat (olvadáspontja 254 °C; acetonitrilből). 13. példa Az 1. példához hasonlóan állítjuk elő a 4-(3,4-diklórfenil)-l-(4-fluor-fenil)-3-pirazol-ecetsavat (olvadáspontja 178 °C; toluolból). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű pirazol-származékok— a képletben R! jelentése hidrogénatom, vagy orto-, méta- vagy para-helyzetű halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy nitrocsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy orto-, méta- vagy para-helyzetű halogénatom vagy trifluor-metilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy orto-, ineta- vagy para-helyzetű halogénatom, trifluor-metil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy az Ri-R3 szubsztituensek közül legalább egy, hidrogénatomtól eltérő jelentésű — és fiziológiásán elviselhető bázisokkal képzett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2 és R3 jelentése az előbb megadottakkal azonos -kénnel és egy III általános képletű aminnal — ahol R5 és R6 együttesen egy etoxi-etilén-csoportot jelent -reagáltatunk, a kapott IV általános képletű vegyületet - ahol Ri-R3 R5 és R6 jelentése az előbb megadottakkal azonos -savakkal vagy bázisokkal hidrolizáljuk, és kívánt esetben a kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése alkil-tio-csoport, oxidáljuk, és/vagy a kapott savat sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-(4-bróm-fenil)l-(4-fluor-fenil)-3-pirazol-ecetsav előállítására, azzal jellemezve. hogy kiindulási anyagként 3-acetil-4-(4-brómfenil)-I-(4Huor-fenil)-pirazolt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás l,4-bisz(4-klórfenil)-3-pirazol-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
