185379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új luteotróp releasing faktor monapeptid és dekapeptid származékainak előállítására

1

185 379

2

vagy kb. 1 mg/egér dózisban kezelünk. Az egereket naponta kétszer 21 napon át a mortalitási arány meghatározása céljából megfigyeljük. Letális hatást nem figyeltünk meg, ily módon az LDS0 érték nagyobb, mint 40 mg/kg. 5

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek gyógyá- 10 szatilag elfogadható sói előállítására — a képletben V triptofil-, fenil-alanil- vagy 3-(l-naftil)-L-alanílcsoportot,

W tirozilcsoportot,

X (1) általános képletű D-aminosav maradékot, mely 1® utóbbi képletében

R naftil-, antril-, fluorenil-, fenantril-, bifenilil-, benzhidril- vagy három, vagy több egyenes láncú,kis szénatomszámú alkíl-szubsztituenssel helyettesített fenilcsoportot jelent, 20

Y leucil-, vagy N-metil-leucil-csoportot jelent,

Z glicinamidot vagy —NH-R1 képletű csoportot jelent, mely utóbbi képletében R1 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, vagy -NH-CO-NH2 képletű csoport és a 25

V, W, Y és Z jelentésében szereplő aminosavak L-konfigurációjúak, kivéve a glicílcsoportot — azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület aminosav- vagy peptidfragmensét egy megfelelő komplementer peptidfragmenssel kondenzáljuk a peptidkémiában ismert módon, és adott esetben eltávolítjuk a jelenlévő védőcsoportokat, és az adott esetben jelenlévő kovalensen kötött szilárd hordozót a védett polipeptidről, így az (I) általános képletű vegyület sóját kapjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogariatosítási módja (piro)-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-3-(2-naftil)-D-Ala-Leu- Arg-I,ro-Gly-NH2 gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti vegyület aminosav- vagy peptidfragmensét egy megfelelő komplementer peptidfragmenssel kondenzáljuk a peptidkémiában ismert módon, és adott esetben végrehajtjuk az 1. igénypont szerinti átalakításokat.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (piro)-Giu-His-Trp-Ser-Tyr-3-(2-naftil)-D-Ala-Leu- Arg-Pro-Aza-Gly-NH2 gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti vegyület aminosav- vagy peptidfragmensét egy megfelelő komplementer peptidfragmenssel kondenzáljuk a peptidkémiában ismert módon, és adott esetben végrehajtjuk az 1. igénypont szerinti átalakításokat.

4. Eljárás LH-RH agonista hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az

1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű peptidet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját - a képletben V, W, X, R, Y. Z jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyászatban szokásos hordozóés/vagy segédanyagokkal keverünk össze, és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.

2 db ábra

13