185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 53. példa 0,10 g (0,37 nimól) (Z)-3-ciano-metilén-5,7-dimetil-6-etoxi-karbonil-ftalidot feloldunk 3,0 ml etanolban, majd az oldathoz 0,23 g (3,7 mmól) 80%-os vizes hidrazin-hidrát oldatot adunk. Az elegyet egy éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, és a maradékot etanolból átkristályositjuk. így 0,065 g (0,23 mmól) 4-cianometil-6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazont kapunk, 62%-os kitermeléssel. A termék 191-192 °C-on olvad. IR-spektrumií'KBj (cm-1): 3160, 3050, 2950, 2260, 1730, 1650, 1605, 1278, 1247, 1153, 1122, 1040, NMR-spektrum (CDClj): 5 = 1,37 (t, 3H, J=7,0Hz; OCH2Ctf2), 2,45, 2,82 (s, s, 3H, 3H; fenil-CH3). 4,43 (s, 2H; -CH2CN), 4,46 (q, 2H, J=7,0Hz; OC//2CH3), 7,68 (s, 1H; fenil—H), 12,15 (széles. 1H; NH). 54. példa 12,40 (50,0 mmól) 3,5-dimetil-4-etoxi-karbonil-ftálsavanhidrid és 22,08 g (73,3 mmól) ciano-metilén-trifenil-foszforán elegyéhez 100 ml toluolt adunk, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet csökkentett nyomáson bcpdroljuk. a maradékot feloldjuk 250 ml etanolban, 31,3 g (500 mmól) 80%-os vizes hidrazin-hidrát oldatot adunk az előző oldathoz és a kapott elegyet egy éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk, és a maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával különítjük el és tisztítjuk (Merck Silica Gel®, 70- 230 mesh, 1,2 kg, előhívó: toluol és etil-acetát 3 :1 térfogatarányú elegye). így 4,48 g (15,7 mmól) 4-ciano-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk 31,4%-os kitermeléssel. A termék olvadáspontja 191-192 °C. A termék ÍR- és NMT-spektruma jó egyezést mutat az 53. példa termékének ÍR- és NMR-spektrumával. 55. példa 285 mg (1,00 mmól) 4-ciano-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 2 ml jégecet és 1 ml ecetsavanhidrid elegyében, majd az oldathoz 0,70 g (4,4 mmól) brómot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet 50 ml kloroformmal hígítjuk és hideg vízzel mossuk. A kloroforinos réteget vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 10 ml benzolból átkristályosítva 278 mg (0,76 mmól) 4-(a-bróm)-ciano-metil-6,8-dimetil- l-ftalazon-7- karbonsav-etil-ész'ert kapunk, 76%-os kitermeléssel. A termek 197- 199 °G on olvad. 56. példa 0,57 g (2,0 mmól) 4-ciano-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 6 ml jégecetben, 12 majd az oldathoz 0,40 g (2,5 mmól) brómot adunk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 0,36 g 95%-os vizes kénsavoldatot, és a reakcióelegyet egy órán át 80 °C-on tartjuk. Ezután 5 az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot feloldjuk 200 ml kloroformban, majd az oldatot vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot 10 pedig 20 ml kloroformból átkristályosítjuk. így 0,65 g (1,7 mmól) 4-[(a-bróm-a-karbamoil)-metil]-6,8-dimetil-lftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, 85%-os kitermeléssel. A termék 209-211 °C-on bomlás közben olvad. 15 lR-spektrum:f (cm-1): 3400, 3200, 3000, 2950, 1720,1660,1600,1300, 1280, 1240, 1140, 1120, 1040, NMR-spektrum (DMSO-dé): 0 = 1,33 (t, 3H, J=7,0Hz; 20 OCH2C//3), 2,39, 2,76 (s, s, 3H, 3H; fenil-CH3), 4,40 (q, 2H, J = 7,0 Hz; OC//2CH3), 6,12 (s, 1H; CHBr), 7,63 (s, 2H; 25 CONH2), 7,82 (s. 1H; fenil-H), 12,70 (s, 1H.NH). 30 57. példa 3,82 g (10 mmól) 4-[(a-bróm-a-karbamoil)-metilj-6,8-dimetiM-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 38 ml n-propanolban, majd az oldathoz 9 ml tömény 35 vizes sósavoldatot adunk. Az elegyet 24 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz 5,0 ml desztillált vizet adunk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,83 g (30 mmól) 6,8-dimetil-4- 40 hidroxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, 30%-os kitermeléssel. A kapott kristályos anyag egy részét vizes etanololdatból átkristályosítjuk. A kapott termék IR-, NMR- és UV-spektruma jól egyezik egy más úton előállított 45 autentikus minta megfelelő spektrumaival. 50 58‘ peMa 285 mg (10 mmól) 4-ciano-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 1 ml 95%-os vizes kénsavoldatban, hűtés közben, és az oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. A reakció teljessé ö válása után a reakcióelegyet tört jégre öntjük, és a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A kapott anyagot vizes metanolból átkristályosítva 269 mg (0,887 mmól) 4-karbainoil-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etilésztert kapunk, 88,7 %-os kitermeléssel. A termék 248- 6U 258 °C-on olvad. IR-spektrum: v JJjBr (cm-1): 3420, 3300, 3180, 2950, 1730, 1670, 1653, 1620, 1603, 1280, 1250, 1200, 65 1150,1125,1038,
