185355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívglokozidok kémiai módszerrel történő előállítására
1 185 355 2 genin-bisz-digitoxozid, melyet 15 ml acetonból kristályosítunk. Kitermelés 0,68 g (83 %) digitoxigenin-bisz-digitoxozid,mely vékonyrétegkromalográfiásan vizsgálva ( Adszorbens: 5553 DC Alufolien Kieselgel 60, füttatóelegy: kló- 5 roform:metanol = 9:1) 94 %-os tisztaságú. Rf: 0,52 (a fenti módon vizsgálva). 10 2. példa 1,0g 0-<2-(formil-metil)-5-hidroxi4,l 1-dimetil-perhidro-pirano[3,4-d] [í ,3,6]trioxocin-9-il)-(gitoxigenin-monodigitoxozid)-ot, melyet gitoxin nátrium-perjodátos 15 oxidációjával állítottunk elő, az 1. példában leírt módon oxidálunk. Kitermelés: 0,60 g (80 %) gitoxigenin-bisz-digitoxozid, mely 94 %-os tisztaságú. Rf = 0,35 (az 1. példában megadott módon meghatá- 20 rozva). 3. példa 25 1,0 g 0-<2-(formil-metil)-5-hidroxi4,i 1-dimetil-perhidro-pirano[3,4-d] [1,3,6]trioxocin-9-il>-(digoxigenin-mono-digitoxozid)-ot, melyet digoxin nátrium-perjodátos oxidációjával állítottunk elő, az 1. példában leírt 30 módon oxidálunk. Kitermelés 0,64 g (73 %) 92 %-os tisztaságú digoxigenin-bisz-digitoxozid. Rf = 0,30 (az 1. példában megadott módon meghatározva). 4. példa 40 1,0 g 0-(2-(formil-metil)-5-hidroxi4,l 1-dimetil-perhidro-pirano[3,4-d] [l,3,6]trioxocin-9-il>-digitoxi-genint, melyet digitoxígenin-bisz-digitoxozid nátrium-perjodátos oxidációjával állítottunk elő, az 1. példában leírt módon 45 oxidálunk. Kitermelés: 0,65 g (81 %) digitoxigenin-mono-digitoxozid, mely 94 %-os tisztaságú. Rf = 0,54 (az 1. példában megadott módon meghatározva). 50 5. példa 1,0 g 0-(2-{formil-metil)-5-hidroxi4,l 1-dimetil-perhidro-pirano[3,4-d] [l,3,6]tiroxocin-9-il>-gitoxigenint, amelyet gitoxigenin-bisz-digitoxozid nátrium-perjodátos oxidációjával állítottunk elő, az 1. példában leírt módon oxidálunk. Kitermelés: 0,58 g (75 %) gitoxigenin-mono-digitoxozid, mely 95 %-os tisztaságú. Rf = 0,38 (az 1. példában megadott módon meghatározva). 6. példa 1,0 g 0-<2-(formil-metil)-5-hidroxi-4,ll-dirnetil-perhidro-pirano[3,4-d] [l,3,6]trioxocin-9-il)-digoxigenint, melyet digoxigenin-bisz-digitoxozid nátrium-perjodátos oxidációjával állítottunk elő, az 1. példában leírt módon oxidálunk. Kitermelés: 0,63 g (77 %).digoxigenin-mono-digitoxozid, mely 92 %-os tisztaságú. Rf = 0,32 (az 1. példában megadott módon meghatározva). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek előállítására — e képletben A és B azonosan hidrogénatomot, vagy az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxilcsoportot, és R mono-, vagy bisz-digitoxózcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyülhet — e képletben A és B a megfelelő fenti szubsztituens-kombinációt jelend, és R' jelentése egy (Ilb) képletű csoport, mely adott esetben egy digitozózesoporton át kapcsolódik az aglükonhoz, valamely peroxid- vagy perszulfát-típusú vegyülettel szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk és a kapott terméket kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként dimetilformamidot, gyűrűs étert, vagy 1-5 szénatomos alkanolt alkalmazunk, adott esetben benzollal vagy kloroformmal egyii t. 2 db ábra 3
