185330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-4-helyettesített 2-indanolok előállítására
1 185 330 2 arra mutat, hogy 37% 4-fcnil-2-indanolt, 7% 4-fenil-lindanolt és 55% nem-reagált 7-fenil-lH-indént tartalmaz. A keverek acetát származékainak NMR elemzését Eu(hfc)3 eltolási reagens alkalmazásával végezzük. Az elemzés 41% jobbra forgató 4-fenil-2-indanol izonier jelenlétére (EE érték) mutat. B. A 4-fcnil-2-indanol elkülönítése. Dehidratációs módszer A fenti termék kevertetett oldatát, amely 4-fenil-2- indanolt, 4-fenil-l-indanolt, 7-fenil-lH-indént és 0,05 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot tartalmaz 80 ml toluolban, visszafolyató hűtő alatt forraljuk 5 percen át. A reakcióterméket hűtjük és szilikagél oszlopra visszük fel. Az eluálást toluollal, majd 1 :1 toluol : etilacetát eleggyel végezzük; ily módon a megfelelő frakciókból 6,3 (+)-4- fenil-2-indanolt kapunk, EE 48 %. 3. példa A (T)-4-fenil-2-indanol finomítása 3,85 g (EE 48 %) (+)-4-fenil-2-indanoIt finoman pontunk, hozzáadunk 10 ml toluolt és a keveréket 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldhatatlan maradékot szűrőpapíron gyűjtjük össze és kis mennyiségű (30 csepp) toluollal öblítjük át. Az összegyűjtött anyagot megszárítjuk; ily módon 1,77 g (+)-4-fenil-2-indanolt kapunk, op.: 100-101 °C, EE 83%. Több, előzetesen előállított (+)-4-fenil-2-indanol mintát egyesítünk, így 4,6 g terméket kapunk, EE 57%. Az egyesített mintát 15 ml toluolban szobahőmérsékleten 16 órán át kevertetjük és az oldhatatlan anyagot összegyűjtjük; így 2,22 g (+)-4-fenil-2-indanolt kapunk, op.: 102-103 °C. Ezt az anyagot egyesítjük 1,3 g fenti, EE 83%-os mintával és az eljárást megismételjük, 10 ml toluol felhasználásával. így 2,9 g (+)-4-fenil-2-indanolt kapunk, op.: 102-104 °C, EE 92%. Egy másik kísérletben 52,6 g (+)-4-fenil-2-indanol, EE 67 %, többszöri toluolos mosás után 30,4 g terméket ad; op.: 103-104 °C, EE 95% feletti, (alfa)# =37,4. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás la általános képletű 4-helyettesített-2-indanolok előállítására - e képletben 2 R1 jelentése fenilcsoport vagy halogénatommal, vagy rövidszénláncú aÜdlcso port tál helyettesített fenilcsoport és az irdanil gyűrű 2. szénatomja vonatkozásában S 5 konfigurációjú izomer legalább 25 % feleslegben van jelen az R konfigurációjú izomerrel szemben — azzal jellemezve, hogy (i) hidrobórozási körülmények között (+)-alfa-pinént és borért reagáltatunk, mi mellett 1 mól alkalmazott 10 boránra kb. 2-4 mól (T)-alfa-pinént számítunk, olyan közti tennék borán származékok előállítására, amelyek legalább 1 aktív hidrogénatomot tartalmaznak, (ii) a közti termék borán származékot hidrobórozási körülmények között egy A képletű 7-helyettesített-1H-15 indénnel reagáltatjuk — e képletben R1 jelentése a fent megadott - és így az indént hidrobórozási reakcióba visszük, és (iii) £ (ii) lépés termékét oxidálószerrel reagáltatjuk. 2Q 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy R1 helyén fenilcsoportot tartalmazó A általános képletű vegyületet alkalmazunk és a reakció-lépéseket egymást követően végezzük, az (i) és a (ii) lépés termékének elkülönítése nélkül, 25 és kívánt esetben a (iii) lépés termékét elkülönítjük és az elkülönített terméket kívánt esetben oldószerrel mossuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrobórozási körülmények 30 között oldószerként étert alkalmazunk és az (i) lépésben a hőmérsékletet a (—50 °C) —15 °C, az (ii) lépésben pedig a (-50 °C) -35 °C tartományban tartjuk. 4. A ?.. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az (iii) lépésben oxidálószerként 35 hidrogén-peroxidot alkalmazunk és az oxidációs reakciót víz és nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében végezzük. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 40 azzal jellemezve, hogy a 4-helyettesített-2-indanolt az (iii) lépés nyers vagy részlegesen tisztított termékétől elkülönítjük. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az elkülönített 4-helyettesített-45 2-índanc lt egy aromás szénhidrogénnel, előnyösen benzollal, toluollal, klór-benzollal, o-, m- vagy p-xilollal vagy ezek elegyeivel mossuk, olyan 4-helyettesített-2- indanol előállítására, amelyben az enantiomer felesleg a60%- 100% tartományban van. 2 db ábra 5
