185318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido [6,1-a]izokinolin-4-on-származékok előállítására
1 185 318 2 tetrahidro-izokinolint. A reakcióelegyet egy órán át melegítjük, majd kirázzuk apróra tört jéggel és pH-értékét 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal lúgosra állítjuk be. Az elegyet kloroformmal extraháljuk és az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Fehér, szilárd anyag marad vissza. Kitermelés: 0,7 g, olvadáspont: 156—158 °C, 2. példa 9,10-Dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[6,l-a]izokinolin-2,4-dion 5,0 g 6,7 dimetoxi-l-karbamoil-metilén-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin és 12,0 g nátrium-fémből és 600 ml etanolból előállított nátrium-etoxid feleslegének etanolos oldatát melegítjük. Az oldathoz 150,0 ml dietilkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot megsavanyítjuk, ami fehér csapadék kiválását eredményezi. A kitermelés 4,80 g. A termék dimetil-formamidból kristályosodik. Olvadáspont: 323-325 °C. 3. példa 9,10-Dometoxi-3-metil-3,4,5,7-tetrahidro-2H- pirimido[6,1 -a] izokinolin-2,4-dion 4,11 g 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[6,l-a]-izokinolin-2,4-dion, 0,75 g olaj-mentes nátriumhidrid és 100 ml dimetil-formamid elegyét 15 percen át 100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. Ezután 10 ml metil-jodidot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 12 órán át 100 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot hideg vízzel kezeljük. A szilárd anyagot kiszűrjük és etil-acetát és metilén-klorid elegyéből átkristályositjuk. Kitermelés: 4,0 g, olvadáspont: 260-262 °C. 4. példa 9,10-Dimetoxi-3-ízopropil-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido-[6,l-a]izokinolin-2,4-dion A 3. példában leírt eljárással analóg módon 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[6,l-a]izokinolin-2,4-diont izopropil-jodiddal reagáltatunk. Kitermelés: 50%, olvadáspont: 190-192 °C. 5. példa 9,10-Dimetoxi-2-tio-3,4,6,7-tctrahidro-4H-pirimido[6,1 -a] izokinolin-4-o n 10,0 g 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[6,l-a]ízokinolin-2,4-dion és 9,0 g foszforpentaszulfid 200 ml piridinnel alkotott elegyét 5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk. A maradékot híg, vizes sósav-oldattal kezeljük, és metilénkloriddal extraháljuk. A kapott metilén-kloridos extraktumot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon fehér por marad vissza, amely kloroform és éter elegyéből kristályosítható. Kitermelés. 10,0 g, olvadáspont: 236-237 °C. 6. példa 9,10-Dimetoxi-3-metil-2-tio-3,4,6,7-tetrahidro-4H- pirimido [6,1 -a] izokinolin-4-on 0,5 g 9,10-dimetoxi-3-metil-3,4,6,7-tetrahidro-2H- pirimido[6,l-a]izokinolin-2,4-dion 10 ml piridinnel készült oldatához 1,0 g foszforpentaszulfidot adunk. Az elegyet 15 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot több ízben metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat először híg, vizes sósavoldatta' majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot kromatografálva a kívánt, cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 0,25 g, olvadáspont: 230—231 °C. 7. példa 9,10Dimetoxi-2-klór-6,7-dihidro-4H-pirimidol6,l-a]izokinolin-4-on 30,0 g 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[6,l-a]izokinolin-2,4-dion és 300 ml foszforoxiklorid elegyét 4 órán át gőzfürdőn tartjuk. A foszforoxiklorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot h:deg vizes nátrium-hidroxid oldatba öntjük, majd a kiváló, sárga színű, szilárd anyagot kiszűrjük. A kapott terméket oszlopkromatográfiásan, szilikagélen, futtatószerként kloroformot alkalmazva tisztítjuk. Kitermelés: 28,0 g, olvadáspont: 235—236 °C. 8. példa 9.10- Dimetoxi-2-butoxi-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1 -a ] izokinolín-4-on 1.0 g nátrium-hidroxid és 50,0 ml n-butanol elegyét 1,46 g 9,10-dimetoxi-6,7-dihidro-2-klór-4H-pirimido[6,l-a]izokinolin4-on-nal elegyítjük. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk. így fehér, szilárd anyag marad vissza. Kloroform és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 0,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 158-159 °C. 9. példa 9.10- Dimetoxi-2-etoxi-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a] :zokinolin-4-on 3.0 g 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimidol6,l-a]izokinolin-2,4-dion és 15,0 g trietil-oxonium-fluor-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55
