185316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált fenil-tiokarbamoil)- 3,3-diszubsztituált-formamidin-származékok előállítására

1

185 316

2

mely két egymást követő mérés között a kezelés előtti értékek átlagosan több mint 10 %-os csökkenését tekintjük a vérnyomáscsökkentő hatás bizonyítékának.

A vérnyomáscsökkentő teszt eredményeit a 4. táblázatban közöljük. 5

4. táblázat

Szisztolés vérnyomás átlagos csökkenése

százalékban 10

Vegyületszám

Arány,

mg/kg

2 óra,

%

4 óra,

%

6 óra,

%

1-3

*

15

4

100

4

17

15

n-metil-3,4-dihidroxifenil-alanin (standard)

100

11

21

19

*az 1-3 vegyületnél a csökkenés 10%-nál kisebb, ezért nem közöljük.

A találmány szerinti vegyületek állatoknak, mint gyógyászati készítmények, bármilyen formában, és bár- 25 milyen módon adagolhatok. Ezek szerint a készítmények orálisan tabletták, pirulák, kapszulák vagy szuszpenziók formájában adagolhatok. A vegyületek parenterálisan injektálható oldatok vagy szuszpenziók formájában is adagolhatok. A készítmények külsőleg kenőcsök forrná- 30 jában, vagy rektálisan szuppozitóriumok formájában szintén adagolhatok.

A vegyületek vagy készítmények orális adagolásához csak a kívánt vegyületet tartalmazó tabletta, pirula vagy kapszula használható, bár rendszerint a vegyület hatásos 35 mennyiségeit, és változó mennyiségű egy vagy több, fiziológiailag inert anyagot, mint hordozóanyagot, vivőanyagot, kötőanyagot és hasonlót tartalmazó készítmény alkalmazható. Ezen túlmenően, a vegyületek orálisan még megfelelő vivőanyagban, mint szirupban, szusz- 40 pendait formában is adagolhatok.

A találmány szerinti vegyületek vagy készítmények paienterális adagolására a vegyület erre alkalmas oldószerben vagy szuszpenzió közegben, parenterális oldat vagy szuszpenzió formájában használhatók.

A találmány szerinti vegyületek rektálisan, a kívánt vegyület hatásos mennyiségeit, és megfelelő vivőanyagot, mint vazelint tartalmazó szuppozitóriumok formájában is adagolhatok.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, mely képletben

n jelentése 1, 2 vagy 3 egész szám;

R jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport,

1-4 szénatomszámú alkoxicsoport, halogénatom, nitrocsoport, 1-4 szénatomszámú acilcsoport, hidroxilcsoport, és (II) általános képletű csoport, melyben

RJésR4 jelentése 1-4 szénatomszámű alkilcsoport; R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen 1- 4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy együttesen -(CH2)P— általános képletű láncot alkot, és a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal gyűrűs szerkezetet képez, melyben p jelentése 3-7 közötti egész szám,

előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, mely képletben R és n jelentése az előbbiekben megadott, valamely (IV) általános képletű vegyülettel, mely képletben

P1 és R2 jelentése az előbbiekben megadott, reagáltatunk, majd kívánt esetben egy keletkezett szabad bázist savaddíciós sójává alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(p-metoxi-fenil-tiokarbamoil)-3,3-dimetil-formamidin előállítására, azzal jellemezve, hogy p-metoxif enil-tiokarbamidot dimetil-formamid-dimetü-acetállal reagáltatunk.

2 ábra

4