185313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3béta, 7béta, 15alfa-trihidroxi-5-androsztén-17-on és 3,15-dipivalátjának előállítására

1

185 313

2

számított: C 72,88% H7,39% N3,54%,

kapott: C 71,42% H7,45% N3,57%.

3.5. A következő vegyületeket a 3.4. példában leírtakkal azonos módon, a megfelelő 2.3. példa szerint előálb'tott amid hidrolízisével állítjuk elő:

2-[4-[(4-Klór-fenil)-fenil-metilén\1-piperidinil]ecetsav

Kitermelés: 61 %, olvadáspont: 190—192 °C.

Elemanalízis a következő összegképletre: C20H20C1N02

számított: C 70,27% H 5,90% N 4,04% Cl 10,37%, kapott: C 69,42% H5,98% N4,08% Cl 10,99%.

2-[2-[4-[(4Klór-fenil)-fenil-metilén]-l-piperidinil\ etoxi ]-ecetsav-hidroklorid Kitermelés: 70%, olvadáspont: 166—168 °C.

Elemanalízis a következő összegképletre: C22H24C1N03- HC1% összes

számított:C 62,56% H5,69% N3,31% Cl"8 39% Cl 16 78%, kapott: C 62,51% H6,09% N3,43% CF8,39% Cl 16,54%.

2- [2-[2- [4-[(4-Klór-fenil)-fenil-metilén ]-l-piperidinil]etoxi] etoxi]-ecetsav

Kitermelés: 80%, olvadáspont: 112—115 °C.

Elemanalízis a következő összegképletre: C24H28C1N04

számított: C 67,04% H 6,56% N 3,25% Cl 8,55%, kapott: C 66,13% H6,55% N 2,82% Cl 18,74%.

Tömegspektrum: molekulaion M+ 429 m/e-nél.

A megfelelő hidroklorid olvadáspontja: 105-108 °C (bomlás).

Elemanalízis a következő összegképletre: C24H28C1N041HC1% összes számított: Cl 7,60 % Cl 15,20%, kapott: Cl~6,99% Cl 15,20%.

2- [2- [4- [f2-klór-fen il) fen ü-metilén ]-i -piperidinil }etoxi]-ecetsav-hidroklorid Kitermelés: 94%, olvadáspont: 198-200 °C.

Elemanalízis a következő összegképletre: C22H24C1N03 • HC1 összes

számított:C 62,56% H 5,96% N3,31% Cl_8,39% Cl 16,78%, kapott: C 62,51% H5,80% N 3,30% Cl”8,35% Cl 17,36%.

2-[2-[4-[f4-fluor-fenil)-fen il-metilén ]-l-piperidinil]etoxi]-ecetsav

Kitermelés: 96%, olvadáspont: 72-74 °C.

Elemanalízis a következő összegképletre:

C22H24FN03

számított: C 71,52% H6,52% N3,74%

kapott: C 71,05% H6,05% N3,90%

Tömegspektrum: molekulaion (M+) 369 m/e-nél, 2

2- [2- [4-f4-m etoxi-fen ilj-fenil-metilén ]-l -piperidinil ]etoxi]-ecetsav-hidroklorid

Kitermelés: 65%, olvadáspont: 184—187 °C (bomlás). 6

Elemanalízis a következő összegképletre: C-8H27N04HCL

számított: C 66,17% H 6,76% N 3,35% Cl_8,49%, kapott: C 66,27% H 6,79% N3,51% Cl 8,44%.

B. Farmakológiai eredmények

A farmakológiai vizsgálatokban a következő vegytiler eket alkalmazzuk:

2-[2-[2-[4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-etoxi]-etoxijecstsav-hidroklorid (A vegyületet a 3.1. példa szerint állítjuk elő);

2-[2-[4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-etoxi]-ecetsavhiiroklorid (B vegyület, 3.3 példa szerint állítjuk elő);

2-[2-[2-[4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-etoxi]-etoxi]acetamid-hidroklorid (C vegyület, 2.2. példa szerint állítjuk elő);

2-[2-[4-[(4-klór-fenil)-fenil-nietilén]-l-piperidinil]etoxij-acetamid-hidroklorid (D vegyület, 2.3. példa szerirt állítjuk elő);

2-[2-[2-[4-[(4-kIór-fenil)-fenil-metilén]-l-piperidinil]etoxi]-etoxi]-acetamid (E vegyület, 2.3. példa szerint állítjuk elő);

2-[2-[4-[(2-klór-fenil)-fenil-metilén]-l-piperidinil]etoxi] acetamid-hidroklorid (F vegyület, 2.3. példa szeri) t állítjuk elő);

2-[2-[4-[(4-fluor-fenil)-fenil-metilén]-l-piperidinil]etoxij-acetamid (G vegyület, 2.3. példa szerint állítjuk elő);

2-12-[4-[(4-metoxi-fenil)-fenil-metilén]-1-piperidinil] ■ etoxi]-acetamid-hidroklorid (H vegyület, 2.3. példa szerirt állítjuk elő);

2-L2-L4-l(4-klór-fenil)-fenil-metilén]-l -piperidinil]etoxi]-ecetsav-hidroklorid (I vegyület, 3.5- példa szerint áll tjük elő);

2-[2-[2-[4 f(4-klór-fenil)-fen: 1-metiién]-1-piperidinil]etoxi]-etoxi]-ecetsav-hidroklorid (J vegyület, 3.5. példa szerint állítjuk elő);

2-[2-[4-[(2-klór-fenil)-fenil-metilén]-l-piperidinil ]etoxij-ecetsav-hidroklorid (K vegyület, 3.5. példa szerint áll íjuk elő);

2-[2-[4-[(4-fluor-fenil)-fenil-me tilén]-1-piperidinil]etcxi]-ecetsav (L vegyület, 3.5.példa szerint állítjuk elő);

2-[2-[4-[(4-metoxi-fenil)-feml-metilén]-1 -piperidinil]etoxi]-ecetsav-hidroklorid (M vegyület, 3.5. példa szerint állítjuk elő);

2-[2-[2-[4-(difenil-me1ilén)-l piperidinin-etoxij-etoxiJN-fenil-acetamid-hidroklorid (N vegyület, 2.4, példa szerint állítjuk elő).

A vizsgálati eredményeket a következőkben ismertetjük.

1. Allergia elleni hatás

4z allergia elleni hatást patkányokon határozzuk meg a passzív kután anaphylaxis (PCA) vizsgálattal [J. Goose és A. M. J. N. Blair, Immunology, 16, 749- 760 (1969), és U. Martin és D. Roemer, Arzneimittel- Forschung, 28, (5), 770-782 (1978)].

Nőstény patkányokat alkalmazunk, amelyeknek az oldalát részben leborotváljuk. A leborotvált részbe

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65