185311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-(tio-szubsztituált)-metil-3-cefém-4-karbonsav-1-oxid-származékok előállítására

185 311

2 perc alatt végbemegy. A keverést még 15 percig folytatjuk, 2 ml etanolt adunk hozzá, és az elegyet szárazra pároljuk. A terméket úgy választjuk el a tiol feleslegétől, hogy 50 ml 8,0-as pH-jú foszfát pufferben oldjuk, melyre 100 ml etilacetátot rétegezünk. A szerves réteget 5 elválasztjuk, és a vizes réteget 3X30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterrel eldörzsöljük, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, és éterrel mossuk. A terméket vákuumban, 10 szobahőmérsékleten szárítjuk. 0,13 g (89%) 7-fenoxiacetamido-3-(4,6-dimetil-pirimidinil-2)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav- 1-oxid-triklór-etilésztert kapunk.

PMR-spektrum (CDC13 + 3 csepp DMSO-D6): 2,40 (s, 6H); 3,74 és 4,02 (ABq, 2H, J 11 Hz); 4,08 és 4,81 15 (ABq, 2H, J 15 Hz); 4,59 (s, 2H); 4,90 (d, 1H, J 4,5 Hz);

4,91 és 5,14 (ABq, 2H, J 12 Hz); 6,05 és 6,22 (dd,

1H, J 4,5 és 10 H6); 6,77-7,54 (m, 6H); 8,07 (d, 1H,

J 10 Hz).

IR: 3375, 1788, 1738, 1698, 1630, 1600, 1581, 20 1520, 1494, 1242, 1172, 1021 cm-1.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

25

1. Eljárás a (II) általános képletű 7-acilamino-3-(tioszubsztituált)-metil-3-cefém-4-karbonsav-l-oxid-származékok előállítására — a képletben R jelentése 5- vagy 6-tagú, legfeljebb 4 nitrogénatomot és adott esetben egy kénatomot tartalmazó 30 heterociklusos csoport, amely adott esetben egy I

vagy két kevés szénatomos alkilcsoporüal, fenilcsoporttal, kevés szénatomos alkil-aminocsoporttal vagy karboxi-(kevés szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált;

R' jelentése fenil-acetil-, fenoxi-acetil-, benzoil- vagy formilcsoport és

R" jelentése hidrogénatom, trimetil-szililcsoport vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport —

(III) általános képletű 7-acilamino-3-bróm-metil-3-cefém-4-karbonsav-l-oxid származékból azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű 7-acilamino-3-bróm-meül-3- cefém-4-karbonsav-l-oxid-szánnazékot - R' és R,r a fenti jelentésű — (I) általános képletű szililezett tiaollal — R a fenti jelentésű — reagáltatjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót —20 és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük.

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót iners szerves oldószer jelenlétében végezzük.

5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű szililezett tiollal reagáltatunk, amelyben R triazolil-, tiadiazolil-, metil-tiadiazolil-, metil-imidnzolil-, mctil-aminotiadiazolil-, karboxi-inetil-tiadiazolii-, fenil-letrazolil-, metil-tetrazolil-, karboxi-metil-tetrazolil- vagy dimetilpirimidinil-csoport.

I db ábra

8