185303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új eburinán-származékok előállítására
2 185 303 Transz-16-(2-naftil)-metilén-17-oxo-eburnán olvadáspont: 228—230 °C, kitermelés: 65 %; Transz-16-(3-metil-benzilidén)-17-oxo-ebumán olvadáspont: 181—183 °C, kitermelés: 60%; T ransz-16-{4-metoxi-benzilidén)-17-oxo-eburnán olvadáspont: 190-192 °C, kitermelés: 55 %: Transz-16-(4-klór-benzilidén)-l 7-oxo-eburnán olvadáspont: 228—230 °C, kitermelés: 70%; Transz-16-(4-nitro-benzilidén)-l 7-oxo-eburnán olvadáspont: 211—212 °C, kitermelés: 60%. 4. példa 372 mg 3. példa szerint előállított transz-(furán-2-il)- ^ metilén-17-oxo-eburnánt és 210 mg citromsavat metanolkloroform elegyében oldunk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a kristályos maradékot etilacetáttal mossuk. Az így nyert termék a transz-(furán-2-il)-metilén-l 7-oxoeburnán citromsavas sója, olvadáspontja: 187-191 °C. 20 Farmakológiai vizsgálatok A vizsgálatoknál a találmány szerinti eljárással elő- 2® állított vegyületek antihipoxiás hatását határoztuk meg, Nakanashi et al., [Life Science, 13, 467 (1973)] módosított eljárása szerint. Vizsgált vegyület: transz-16-(furán-2-il)-metilén-17-oxo-eburnán 3° A vizsgálatokat 20-25 g súlyú dd egereken végeztük. A fenti vegyületet 30 mg/testsúlykilogramm mennyiségben intraperitoneálisan adagoltuk a vizsgálat megkezdése előtt 30 perccel, a kontroli-állatoknak sóoldatot adagoltunk. 35 Az egereket párosával egy vákuumszivattyúval összekötött, belső edényt is tartalmazó vákuumexszikkátorba helyeztük, majd az exszikkátor nyomását 2 másodperc alatt a két edényt összekötő csapon keresztül 262,7 • • 102 Pa-ra csökkentettük. A belső edény nyomása 172,9-102 Pa volt. Túlélési időként a hipoxia kezdete és a légzés megszűnése közötti időt határoztuk meg. Eredmények: Átlagos túlélési idő másodpercben (n = 100) Vizsgált vegyület 223 kontroll 94 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű eburnán-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - mely képletben R1 jelentése etilcsoport, R2 jelentése fenil-, piridil-, tienil-, furil- vagy naftilcsoport, vagy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R1 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű vegyülettel — amelynek képletében R2 jelentése a fenti - reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás elsősorban agyi értágító hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti - vngy gyógyászai ilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet 3
