185243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

1

2

185 243

5,5-5,8 ppm (m, 3H, CH2-Py, C- 5,0 ppm (d, 1H, C-6-H)

3,8 ppm (S, 3H, OCH3, syn).

•7-H),

3,55 ppm (s, C—2—CH2),

3.25 ppm (s, 3H, CH3),

1.25 ppm (t, 3H, OCH2CH3).

23. példa

7-[a-syn-etoxiimino-a-(2-amino-5-klór-tiazol-4-il)-acetamido(-3-)l-piridinium-metil]-cef-3-em-4-karboxilát

A 21. példa analógiájára 2,0 g (4,0 mmól) 7-[aszín-etoxiimino-a-(2-amino-5-klórtiazol-4-il)acetamido]-cef-3-em-4-karboxilátot használunk. Ilymódon 0,52 g cím szerinti vegyületet kapunk. NMR(DMSO-dó):

5 = 9,45 ppm (d, 1H, NH),

8,0-9,3 ppm (m, 5H, Py),

7,0 ppm (br.s, 2H, NH2),

4,9-5,7 ppm (m-, 4H, CH2-Py, C-6-H, C —7~H),

4.2 ppm (q, 2H, OCH2-CH3),

1.2 ppm (t, 3H, OCH2-CH3).

10

15

20

24. példa

25

7-[a-szín-etoxiimino-a-(2-amino-5-klór-tiazol-4-il)-acetamido]-3-(4-aminokarbonil-l-piridiniummetil)-cef-3-em-4-karbocilát.

A 21. példa analógiájára 4,88 g (40 mmól) izoni-30 kotinamidot használunk piridin helyett, ilymódon 0,87 g cím szerinti vegyületet kapunk. NMR(DMSO-d6):

8 = 8,1-9,6 ppm (m, 5H, Py, CONH),

7,1 ppm (br.s, 2H, NH2),

5,4-5,8 ppm (m, 3H, CH2Py, C-7-H), 5,05 ppm (d, 1H, C-6-H),

4,15 ppm (q, 2H, OCH2-CH3, szín).

35

40

25. példa

7-[a-szín-etoxiimino-a-(2-amino-5-klór-tiazol-4- -il)-acetamido]-3-(6-hidroxi-4-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-5'On-3-il-tiometiI)-3-cefem-4- 45

karbonsav.

A 18. példa analógiájára 5 g a-szín-etoxiimino-a(2-amino-5-klór-tiazol-4-i!)-ecetsavat használunk. 6,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. NMR(DMSO-d6): 50

5 = 12,4 ppm (s, 1H, OH),

9.5 ppm (d, 1H, C NH),

7,3 ppm (s, 2H, NH2),

5,75 ppm (dd, 1H—C—7—H),

5.05 ppm (d, 1H, C—6—H), 55

4,1 ppm (d, 2H, OCH2CH3), szín),

4.05 ppm (s, CH2—S),

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol X jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

Y jelentése halogénatom, előnyösen klóratom,

Z jelentése azidocsoprt, adott esetben aminokarbonil-csoporttal szubsztituált piridiniumcsoport, vagy S-Het általános képletű csoport, ahol Hét jelentése 5 tagú, a nitrogénatom mellett adott esetben további heterociklusos, előnyösen tiazol-, tiariiazol-, triazol- vagy tetrazolgyűríí, amely adott esetben egyszer vagy kétszer azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil-csoporttal, előnyösen metil- vagy etilcsoporttal, trifluormetil-, karboximetil-, hidroxil-, amino- vagy tienilcsoporttal lehet szusztituálva vagy 6 tagú, adott esetben egészen vagy részben hidrogénezett 2-3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrű, előnyösen pirimidin vagy triázingyürü, amely adott esetben egyszer vagy kétszer 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, előnyösen metil- vagy etilcsoporttal, amiho- oxo- és/ vagy hidróxilcsoporttal lehet helyettesítve,

A jelentése hidrogénatom, fiziológiailag elfogadható kation, előnyösen trietilammóniumion - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű laktámot - ahol A jelentése a fenti és Z’ jelentése Z, az acilrészben 1-4 szénatomos aciloxicsoport vagy halogénatom - valamely (III) általános képletű karbonsavval vagy aktíváit származékával - ahol Y jelentése a fenti, R1 jelentése hidrogénatom vagy egy, a peptid-kémiából ismert amino-védőcsoport, X’ jelentése X vagy könnyen lehasítható csoport vagy (2) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése enyhe körülmények között lehasítható csoport - reagáltatunk és a kapott (II) általános képletű vegyületben - ahol R1, X\ Y, Z' és A jelentése az R1 csoportot ismert módon lehasítjuk, az X' csoportot, ha jelentése X-től eltérő, Hidrogenolízissel vagy hidrolízissel X-é alakítjuk és Z' csoportot, ha jelentése Z-től eltérő, Z tartalmú nukleofil szerrel Z-vé alakítjuk és az R1 csoport lehasításának és az X' és Z' csoportok X-é, illetve Z-vé alakításának sorrendje tetszőlegesen felcserélhető.

2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyület - ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott - gyógyászati lag elfogadhtó hordozóanyagokkal vagy higítószerekkel összekeverünk és gyógyászatilag alkalmas gyógyszerkészítménnyé készítünk ki.

5 oldal rajz

10