185238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidino-csoportot tartalmazó peptidek előállítására

‘i

185138

2

nyiségü 30%-os vizes ecetsavban oldjuk. Az oldatot

2,5 x 120 cm méretű oszlopra visszük, amelynek a töltete Sephadex G-25, és az eluálást a fenti oldószer-rendszerrel végezzük. A fő frakciókat (240-280 ml) egyesítjük és liofilizáljuk.

Kitermelés 67 mg.

Optikai forgatóképesség [uj^-80,70 (c = 0,5, 5%-os ecetsav).

TLC: Rf3 = 0,53 (Avicel).

Aminosav-analízis (acidolizis):

Lys, 0,99(1); Arg, 0,99(1); Glu, 2,03(2); Pro, 2,10(2); Gly, 0,99(1); Met, 0,99(1); Leu, 0,98(1); Phe, 1,96(2); Átlagos kihozatal, 90,4%.

11. példa

Z-Pro-Arg(MDS)-OH szintézise

50 ml dimetilformamidban feloldunk 3,72 g (0,01 mól) H-ARG(MDS)-OH-l. Az oldathoz ezt követően hozzáadunk 1,40 ml (0,01 mól) trietilamint és ha lehűlt 4,5 g (0,011 mól) mennyiségű Z-Pro- ONB-t. Az elegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez hozzáadunk 5 ml ecetsavat és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az etilacetátos réteget vízzel kétszer mossuk. Az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot petroléterrel mossuk és szűrjük. A keletkező port etilacetát-petróleumbenzin elegyből újból kicsapjuk.

Kitermelés 5,6 g, amely az elméleti hozam 93,3%-a.

Op. 75-80 °C.

Optikai forgatóképesség [a]ß~16,Q° (c = 0,6, dimetilformamid);

TLC: Rf, = 0,22

Elemi analízis a C28H3708N5S képlet alapján: számított:

C 55,71% H 6,18% N 11,60% S 5,31% talált:

C 56,18% H 6,58% N 11,26% S 4,73%

12. példa

H-Pro-Arg(MDS)-OH szintézise 100 ml metanolban feloldunk 5,4 g (0,009 mól) Z-Pro-Arg-(MDS)-OH-t és hagyományos módon katalitikusán redukáljuk, amelynek során palládiumkormot használunk katalizátorként. A katalizátort kiszűrjük, a szürletet betöményítjük, a maradékot vizben oldjuk és az oldatot hidegen állni hagyjuk. A keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük.

Kitermelés 2,80 g, az elméleti hozam 66,0%-a. Op. 173-174 °C (bomlik).

Optikai forgatóképesség [a]jj3 — 15,8° (c = 0,6, dimetilformamid);

TLC: Rf2 = 0,03, Rf4 = 0,46.

Elemi analízis a C20H32OöN5S képlet alapján: számított:

C 51.05% H 6,86% N 14,88% S 6.81% talált:

C 51,22% H 6,95% N 14,99% S 6,86%

Z-Lys( Boc)-Pro-Arg(MDS)-OH szintézise 30 ml dimetilformamidban feloldunk 2,35 g (0,005 mól) H-Pro-Arg(MDS)-OH-t. Az oldathoz ezt követően hozzáadunk 0,7 ml (0,005 mól) trietilamint, majd lehűlés után 2,80 g (0,005 mól) ZLys(Boc)-OTCP-t viszünk az oldatba. Az elegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 3 ml ecetsavat adunk az elegyhez és a dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az etilacetátos réteget vízzel kétszer mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot pedig éterrel kezeljük. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük és etilacetát/éter elegyből ismét kicsapjuk, kitermelés 3,30 g, az elméleti hozam 79,3%-a. Op. 85-90 °C.

Optikai forgatóképesség [ct]o _ 19,3° (c = 0,6, dimetilformamid);

TLC: Rf, = 0,25

Elemi analízis a C3QH570,,N7S • V2 H20 képlet

alapján:

számított:

C 55,70% H 6,95% N 11,66% S 3,81% talált:

C 55,77% H 7,03% N 11,77% S 3,65%

13. példa

14. példa

Boc-Thr- Lys( Boc)-Pro-Arg(M DS)-OH szi ntézise

100 ml metanolban feloldunk 3,00 g (0,0036 mól) Z-Lys(Boc)-Pro-Arg(MDS)-OH-t és a katalitikus redukciót a szokásos módon palládiumkorom felhasználásával végezzük. A katalizátort ezután szűréssel elkülönítjük és a szürletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 50 ml dimetilformamidban oldjuk és az oldathoz hozzáadunk 0,50 ml (0,0036 mól) trietilamint, majd lehűlés után 877 mg (0,004 mól) Boc-Thr-OH-ból előállított Boc-Thr-ONB-l. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 12 óra hosszat, ezután 3 ml ecetsavat adunk hozzá és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az etilacetátos réteget vízzel kétszer mossuk, majd az etilacetátot csökentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot éterrel kezeljük és a keletkező porszerü szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd etilacetát/éter elegyből újra kicsapjuk.

Kitermelés 2,3 g, az elméleti hozam 71,0%-a.

Op. 85-90 °C.

Optikai forgatóképesség [ct]^3 —20,2° (c = 0,6, dimetilformamid);

TLC: Rf, = 0,14

Ëlemi analízis a C40H6eO,3N8S képiéi alapján:

számított:

C 53,44% H 7,40% N 12,46% S 3,57% talált:

C 53,30% H 7,65% N 12,47% S 3,36%

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7