185230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag hatásos enkefalin-analóg peptidek előállítására

1

185 230

2

R, hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomszámú primer alkilcsoportot;

R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú primer vagy szekunder alkilcsoportot;

X , hidrogénatomot, hidroxii- vagy 1-3 szénatomszámú alkoxicsoportot; és O

II

Z — C — NHR4 általános képletü csoport jelent, ahol

R4 hidrogénatom vagy 1-3 szénatomszámú al- - kilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képlelű vegyület - ahol

R3 jelentése a fenti;

R6 hidrogénatomot, 1-3 szénatomszámú primer alkilcsoportot vagy a peptidkémiában ismert amino-védöcsoportot jelent,

Ra jelentése hidrogénatom vagy a peplidkémiában ismert hidroxil-védőcsoport;

X' azonos X fenti jelentésével, vagy a peptidkémiában ismert hidroxil-védőcsoportot jelent;

Z' azonos Z fenti jelentésével, vagy a Z szubszliluens prekurzora, beleértve a hordozógyantát;

azzal a kikötéssel, hogy az R6, X' vagy a Z' szubsztituensek közül legalább az egyik a peptidkémiában ismert védőcsoport - valamely, a védőcsoport eltávolítására képes, a peptidkémiában szokásosan alkalmazott reagenssel reagáltatunk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad bázist savaddiciós sójává alakítunk.

2 Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy védőcsoporlot eltávolító reagensként trifiuor-ecetsavat alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletü vegyiiietből indulunk ki, ahol Z' a hordozógyanta és védőcsoportot eltávolító reagensként hidrogén-fluoridol alkalmazunk.

4. Az í. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L-tirozil-D-alariil-glicil-L-fenilalunil-L-(/>metoxi)-feni!glicin-amid és gyógyszerészet Heg elfogadható, savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N“-/m’-butoxi-karbonil-L-tirozil-D- alanil-glicil-L-feni!alaniÍ-L-(p-metoxi)-fenilg!icinamidot trifluor-ecetsavval reagáltatunk.

5. Az I. igénypont szerinti eljárás foganatosítási

módja L-tirozil-D-alanil-giicil-L-fenilalanil-L-feni!glicin-amid és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy NVe/r-butoxi-karboniJ-L-lirozil-D-alanil-glicil-L- fenilalanil-L-fenilglicin-amidot trifluor-ecetsavval reagáltatunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási

módja L-tirozil-D-alanil-glícil-L-fenilalanil-D-fenilglicin-amid és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N°-/erc-butoxi-karbonil-L-tirozil-P-alanil-glicil-L- fenilaluml-D-fenilglicin-amidot trifluor-ecetsavval reagáltatunk.

7. Az 1. f énypont szerinti eljárás foganatosítási módja L-tbozil-D-a!ani!-glicií-L-feni!alani!-D-(phidroxi)-feni:glicin-amid és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jelle-5 mezve, hogy NMe/r-butoxi-karbonil-L-tirozil-D- alaníl-glicil-L-fenilalanil-D-(/?-hidroxi)-fenilglicinamidol trilluor-ecetsavval reagáltatunk.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L-tirozii-D-a!anil-glicil-L-feniiaIanil-D-10 fenilgiicin-N-metil-amid és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N°-/m-biitoxi-karbonil-L-tirozil-D- alanii-giicii-L feniIa!anil-D-fenilg!icin-N-metilamidol trifluor-ecetsavval reagáltatunk.

15 9. Az l. igénypont szerint eljárás foganatosításig

módja L-(irozi!-D-aiani!-glicil-L-(N-meíil)-feniÍ- alunil-L-fenilglicin-amid és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N"-/m-butoxi-karbonil-L-tirozil-D-20 ;i!anil-glicil-L-(N-metil)fenilalanil-L:fenilglicinamidot trifluor-ecetsavval reagáltatunk.

10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L-tirozil-D-alani!-g!iciÍ-L-(N-metil)-feniialanil-D-fenilglicin-amid és gyógyszerészetileg elfo-25 gadható saviaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy NMoT-butoxi-karbonil-L-íirozil-D- aíaní!-glici!-L-(N-metil)feniI-a!aniI-D-fenii-g(icinar.iidot trilluor-ecetsavval reagáltatunk.

11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítá-30 si módja L-tirozii-D-alanil-glicil-L-(N-etil)fenilala-ni!-L-íenilglicin-amid és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy N''-/m--butoxi-karboni!-L-tirozil-D-alani!-g!iciÍ-L(N-etil)-fcnilaianil-L-fenilgücin-amidot iriíluor-35 ecelsavval reagáltatunk.

12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L-tirozíl-D-alanil-gliciJ-L-(N-n-propil)fenilaianil-L-fenilglicin-amid és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jel-40 lemezre, hogy N!'-/m-butoxi-karbonil-L-tiroziS-D- a!anil-glicil-L-(N-/!-propii}feniIalanil-L-fenilglicinamidot trifluor-ecetsavval reagáltatunk.

13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (N-metil)-L-tirozil-D-alaniI-glicil-L-(N-45 metil)-fenila!ani!-L-feni!glicin-amid és gyógyszerészelileg elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N''-/m-butoxi-karbonil-(N- metii)- L-tirozi! D-alaniI-glicíl-L-(N-metil)-feni!a- Iani!-L-fenilglicin-amidot trifluor-ecetsavval rea-50 gáltatunk.

14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (N-meli!)-L-tirozíl-D-alanil-g!icil-L-(N- metilJ-fenilalanil-D-fenilglicin-amid és gyógyszerár szetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására,

55 azzal jellemezve, hogy N“-/m-butoxi-karbonil-(N- metií)-L.-tirozil-D-alanil-glicil-L-(N-metil)-fenilalanil-D-lenilglicin-amidot trilluor-ecetsavval reagillatunk.

2 oldal rajz

9